Narkotika, der reducerer kolesterol i blodet: en gennemgang af midler

Lægemiddelbehandling af lipidmetabolisme er foreskrevet for ineffektiviteten af ​​den lipidsænkende diæt, rationel fysisk anstrengelse og vægttab i 6 måneder. Når niveauet af totalt kolesterol i blodet er højere end 6,5 mmol / l, kan medicin ordineres før tid.

Til korrektion af lipidmetabolisme ordinerer antiatherogene (lipidsænkende) midler. Formålet med deres anvendelse er at reducere niveauet af "dårligt" kolesterol (total cholesterol, triglycerider, meget lave lipoproteiner (VLDL) og lavdensitet (LDL)), hvilket nedsætter udviklingen af ​​vaskulær atherosclerose og reducerer risikoen for at udvikle sine kliniske manifestationer: angina, hjerteanfald, slagtilfælde og andre sygdomme.

klassifikation

  1. Anionbytterharpikser og lægemidler, der reducerer absorptionen (absorptionen) af kolesterol i tarmen.
  2. Nicotinsyre.
  3. Probucol.
  4. Fibrater.
  5. Statiner (inhibitorer af enzymet 3-hydroxymethyl-glutaryl-coenzym-A-reduktase).

Afhængigt af virkningsmekanismen kan lægemidler til nedsættelse af kolesterol i blodet opdeles i flere grupper.

Narkotika, som forhindrer syntesen af ​​atherogene lipoproteiner ("dårligt kolesterol"):

  • statiner;
  • fibrater;
  • nikotinsyre;
  • probucol;
  • benzaflavin.

Midler, der nedsætter absorptionen af ​​kolesterol fra mad i tarmene:

  • galdesyresekvestranter;
  • Guara.

Korrigatorer af lipidmetabolisme, der øger niveauet af "godt kolesterol":

Galdesyresekvestranter

Galdesyremedicin (kolestyramin, colestipol) er anionbytterharpikser. En gang i tarmen, "griber de" galdesyrer og fjerner dem fra kroppen. Kroppen begynder at opleve mangel på galdesyrer, der er nødvendige for det normale liv. Derfor starter i leveren processen med at syntetisere dem fra kolesterol. Kolesterol "får" fra blodet, som følge af dets koncentration er der reduceret.

Tilgængelig kolestyramin og colestipol i form af pulvere. Den daglige dosis skal opdeles i 2 - 4 doser, forbruges ved fortynding af lægemidlet i en væske (vand, juice).

Anionbytterharpikser absorberes ikke i blodbanen og virker kun i tarmlumen. Derfor er de helt sikre og har ikke alvorlige uønskede virkninger. Mange eksperter mener, at det er nødvendigt at starte behandlingen af ​​hyperlipidæmi med disse lægemidler.

Bivirkninger omfatter opblødning, kvalme og forstoppelse, mindre almindeligt, løst afføring. For at forhindre sådanne symptomer er det nødvendigt at øge væskeindtag og kostfiber (fiber, klid).
Ved langvarig brug af disse lægemidler i høje doser kan der være en krænkelse af absorptionen i tarm af folsyre og visse vitaminer, hovedsageligt fedtopløselige.

Galdesyresekvestranter reducerer koncentrationen af ​​"dårligt" kolesterol i blodet. Indholdet af triglycerider ændrer sig ikke eller øges endda. Hvis patienten har et oprindeligt forhøjet niveau af triglycerider, bør anionbytterharpikser kombineres med lægemidler fra andre grupper, som reducerer niveauet af denne blodlipidfraktion.

Narkotika, der undertrykker absorptionen af ​​kolesterol i tarmene

Ved at nedsætte absorptionen af ​​kolesterol fra mad i tarmen reducerer disse midler sin koncentration i blodet.
Den mest effektive af denne gruppe af retsmidler er guar. Dette er et plantemadtilskud afledt af frø af hyacintbønner. Den består af et vandopløseligt polysaccharid, som danner en slags gelé ved kontakt med en væske i tarmlumen.

Guarem fjerner mekanisk kolesterolmolekyler fra tarmvæggen. Det fremskynder udskillelsen af ​​galdesyrer, hvilket fører til øget indfangning af kolesterol fra blodet til leveren til deres syntese. Lægemidlet undertrykker appetit og reducerer mængden af ​​mad, der spises, hvilket fører til vægttab og lipidindhold i blodet.
Guaram fremstilles i granulat, som skal tilsættes til væsken (vand, juice, mælk). Lægemidlet bør kombineres med andre anti-aterosklerotiske midler.

Bivirkninger omfatter opblødning, kvalme, smerter i tarmene, og nogle gange løs afføring. Imidlertid udtrykkes de lidt, forekommer sjældent, med fortsat behandling passerer de alene.

Nicotinsyre

Nikotinsyre og dets derivater (enduracin, niceritrol, acipimox) er et vitamin i gruppe B. Det reducerer koncentrationen af ​​"dårligt kolesterol" i blodet. Nikotinsyre aktiverer fibrinolysesystemet, hvilket reducerer blodets evne til at danne blodpropper. Dette værktøj er mere effektivt end andre lipidsænkende lægemidler øger koncentrationen i blodet af "godt kolesterol".

Nicotinsyrebehandling udføres i lang tid med en gradvis stigning i dosis. Før og efter det er det ikke anbefalet at drikke varme drikke, især kaffe.

Denne medicin kan irritere maven, så den er ikke ordineret til gastrit og mavesår. Mange patienter i begyndelsen af ​​behandlingen ser rødmen i ansigtet. Gradvist forsvinder denne effekt. For at forhindre det anbefales det at tage 325 mg aspirin 30 minutter, før du tager stoffet. Hos 20% af patienterne registreres kløe.

Behandling med nikotinsyre er kontraindiceret for mavesår og duodenalsår, kronisk hepatitis, alvorlig hjertearytmi, gigt.

Enduracin er et langvarigt nikotinsyre medikament. Det tolereres meget bedre, forårsager et minimum af bivirkninger. De kan behandles i lang tid.

probucol

Lægemidlet reducerer niveauerne af både "godt" og "dårligt" kolesterol. Lægemidlet påvirker ikke niveauet af triglycerider.

Lægemidlet fjerner fra blodet LDL, fremskynder udskillelsen af ​​kolesterol fra gallen. Det hæmmer lipidperoxidation, der viser anti-aterosklerotisk virkning.

Effekten af ​​agenset manifesterer sig to måneder efter behandlingens begyndelse og varer op til seks måneder efter ophør. Det kan kombineres med andre midler til at reducere kolesterol.

Under lægemidlets virkning kan det forlænge Q-T-intervallet på elektrokardiogrammet og udviklingen af ​​svære ventrikulære arytmier. Under modtagelsen er det nødvendigt at gentage elektrokardiogrammet mindst en gang hver tredje til seks måneder. Du kan ikke tildele probucol samtidigt med cordaron. Andre uønskede virkninger omfatter opblødning og mavesmerter, kvalme og nogle gange løs afføring.

Probucol er kontraindiceret i ventrikulære arytmier, der er associeret med forlænget Q-T-interval, hyppige episoder af myokardisk iskæmi, såvel som med indledende lave HDL-niveauer.

fibrater

Fibre effektivt reducerer blodniveauet af triglycerider, i mindre grad koncentrationen af ​​LDL og VLDL-kolesterol. De anvendes i tilfælde af signifikant hypertriglyceridæmi. De mest anvendte stoffer er:

  • gemfibrozil (lopid, gevilon);
  • fenofibrat (lipantil 200 M, trikor, exlip);
  • ciprofibrat (lipanor);
  • cholin fenofibrat (trilipix).

Bivirkninger omfatter muskelskader (smerte, svaghed), kvalme og mavesmerter, abnorm leverfunktion. Fibre kan forbedre dannelsen af ​​sten (sten) i galdeblæren. I sjældne tilfælde hæmmes bloddannelsen under udviklingen af ​​leukopeni, trombocytopeni og anæmi under virkningen af ​​disse midler.

Fibre er ikke ordineret for sygdomme i leveren og galdeblæren, forstyrrelser i bloddannelsen.

statiner

Statiner er de mest effektive lipidsænkende lægemidler. De blokerer enzymet, der er ansvarlig for syntesen af ​​kolesterol i leveren, mens indholdet i blodet falder. Samtidig er antallet af LDL-receptorer stigende, hvilket fører til en accelereret ekstraktion af "dårligt kolesterol" fra blodet.
De mest almindeligt foreskrevne lægemidler er:

  • simvastatin (vazilip, zokor, ovenkor, simvageksal, simvakard, simvakol, simvastin, simvastol, simvor, simlo, sincard, holvasim);
  • lovastatin (cardiostatin, choletar);
  • pravastatin;
  • atorvastatin (ammunition, atokor, atomer, ator, atorox, atoris, vazator, lipoford, liprimar, liptonorm, novostat, torvazin, torvakard, tulipan);
  • Rosuvastatin (akorta, krestor, mertenil, rosart, rosarkar, rosukard, rosulip, roxer, rustor, tevastor);
  • pitavastatin (livazo);
  • fluvastatin (lescol).

Lovastatin og simvastatin er fremstillet af svampe. Disse er "prodrugs", som i leveren bliver til aktive metabolitter. Pravastatin er et derivat af fungale metabolitter, men metaboliseres ikke i leveren, men er allerede et aktivt stof. Fluvastatin og atorvastatin er fuldt syntetiske lægemidler.

Statiner administreres en gang om dagen om aftenen, da toppen af ​​kolesteroldannelsen i kroppen falder om natten. Gradvis kan doseringen øges. Effekten kommer allerede i de første dage af modtagelsen, når maksimalt i en måned.

Statiner er ret sikre. Ved anvendelse af store doser, især i kombination med fibrater, er nedsat leverfunktion dog mulig. Nogle patienter har muskelsmerter og muskelsvaghed. Nogle gange er der mavesmerter, kvalme, forstoppelse, mangel på appetit. I nogle tilfælde er søvnløshed og hovedpine sandsynligt.

Statiner påvirker ikke purin- og kulhydratmetabolisme. De kan ordineres til gigt, diabetes, fedme.

Statiner er inkluderet i behandlingsstandarden for aterosklerose. De ordineres som monoterapi eller i kombination med andre anti-aterosklerotiske midler. Der er færdige kombinationer af lovastatin og nikotinsyre, simvastatin og ezetimibe (ingeji), pravastatin og fenofibrat, rosuvastatin og ezetimibe.
Kombinationer af statiner og acetylsalicylsyre samt atorvastatin og amlodipin (duplekser, caduet) produceres. Anvendelsen af ​​færdige kombinationer øger patientens overholdelse af behandlingen (overholdelse), er mere økonomisk fordelagtig, forårsager mindre bivirkninger.

Andre lipidsænkende lægemidler

Benzaflavin tilhører gruppen af ​​vitamin B2. Det forbedrer metabolisme i leveren, forårsager et fald i blodglukose, triglycerider, total cholesterol. Lægemidlet tolereres godt, udpeget af lange kurser.

Essentiale indeholder essentielle phospholipider, B-vitaminer, nikotinamid, umættede fedtsyrer, natriumpantothenat. Lægemidlet forbedrer nedbrydning og eliminering af "dårligt" kolesterol, aktiverer de gode egenskaber ved "godt" kolesterol.

Lipostabil er tæt på komposition og handling til Essentiale.

Omega-3 triglycerider (omakor) ordineres til behandling af hypertriglyceridæmi (med undtagelse af type 1 hyperchylomicronæmi) samt forebyggelse af tilbagevendende myokardieinfarkt.

Ezetimibe (ezetrol) forsinker absorptionen af ​​kolesterol i tarmene, hvilket reducerer dets indtag til leveren. Det reducerer indholdet af "dårligt" kolesterol i blodet. Lægemidlet er mest effektivt i kombination med statiner.

Video på "Kolesterol og statiner: skal jeg tage medicin?"

Anionbytterharpikser reducerer kolesterol

Anionbytterharpikser, kolestyramin og colestipol, binder galdesyrer, forhindrer deres absorption i ileum. Galdesyrer, især cholisk og chenodeoxycholisk, dannes fra kolesterol. At reducere absorptionen af ​​galdesyrer øger antallet af LDL-receptorer på hepatocytter, hvilket øger optagelsen af ​​LDL i leveren. Anionbytterharpikser reducerer LDL-cholesterol og fremskynder katabolismen af ​​disse partikler.

Kolestyramin og colestipol reducerer niveauet af LDL-kolesterol med 15-30%, øger niveauet af HDL-kolesterol med 3-8%, men øger niveauet af triglycerider med 10-50%. Dosis er 8-24 g / dag. (2-6 poser eller måleske).

Effekten af ​​dosen på den ikke-lineære: Forøgelse af dosis til maksimum giver lidt nytte, men øger dramatisk bivirkningerne: hovedsagelig virkningen på mave-tarmkanalen (halsbrand, flatulens, forstoppelse, forværring af hæmorider og analfeber). Når forstoppelse hjælper fødevarer med høj fiber; For at reducere halsbrand bliver stoffet fortyndet, før det tages og får lov til at stå. Begynd med 2-4 scoops om dagen for at reducere bivirkningerne af lægemidlet taget under måltiderne.

Patienten bør ikke tage andre lægemidler samtidigt (primært digoxin, levothyroxin, thiaziddiuretika, b-blokkere og warfarin), da de binder til harpiksen, hvilket forhindrer deres absorption. Disse lægemidler kan tages 1 time før eller 4 timer efter anionbytterharpikser.

Da anionbytterharpikser er ret sikre, anbefales de af unge patienter, der kan kræve årtier med lipidsænkende behandling samt kvinder i den fødedygtige alder.

"Anionbytterharpikser sænker kolesterol"? En artikel fra afsnittet Cardiology

Narkotika anvendt i hyperlipidæmi

Lægemidler, der anvendes i hyperlipidæmi, har egenskaben til at reducere niveauet af lipider i blodet. Disse omfatter følgende farmakologiske grupper:

  1. Ionbytterkationiske harpikser eller galdesyresekvestranter.
  2. Inhibitorer af sterolabsorption i tarmen.
  3. Fibrater.
  4. Statiner eller HMG-CoA-reduktaseinhibitorer.
  5. Antioxidanter.
  6. Nicotinsyre.

Ionbytterharpikser

Virkningsmekanismen for ionbytterharpikser har til formål at reducere niveauet af lipoprotein med lav densitet. Dette gøres ved at binde galdesyrer i mavetarmkanalen og hæmme deres cirkulation mellem tarmene og leveren, hvilket fører til en kompensatorisk forøgelse af syntesen af ​​galdesyrer i leveren fra kolesterol. Kolesterol er fanget fra blodet af receptorer, der binder lavdensitets lipoproteiner, hvilket fører til et fald i koncentrationen.

Kolestyramin fås som et pulver på 500 g pr. Hætteglas. Tages mundtligt på en teskefuld.

Colestipol er tilgængelig i form af tabletter på 500 mg. Den daglige dosis kan være op til 30g.

Colesevelam er stadig et uregistreret stof i Den Russiske Føderation. Men sammen med andre galdesyresekvestranter er dette lægemiddel blottet for ubehagelig smag.

Den generelle regel for optagelse for alle stoffer i gruppen af ​​ionbytende kationiske harpikser er deres anvendelse med mad.

Bivirkningerne af galdesyresekvestranter er som følger: forstoppelse, flatulens, nedsat absorption af stoffer og andre lægemidler.

Sterol Absorptionsinhibitorer

For hele gruppen af ​​lægemidler anvendes ezetimib mest almindeligt. Det hæmmer absorptionen af ​​kolesterol og phytosteroler, hvilket fører til et fald i niveauet af lavdensitets lipoproteiner.

De bivirkninger, der kan forventes, når man tager ezetimibe, er unormal leverfunktion, afføringssygdomme og mavesmerter.

fibrater

Virkningsmekanismen af ​​fibrater er baseret på deres binding til en specifik receptor - peroxisomet af det proliferatoraktiverede alfa-kompleks, som er medlem af thyroid-steroidhormonreceptorgruppen, som virker som en transkriptionsfaktor i kernen. Dette fører til aktivering af lipoproteinlipase, hvilket forøger nedbrydningen af ​​lipoproteiner med meget lav densitet. Desuden reducerer fibrater dannelsen af ​​triglycerider og apolipoprotein B.

Gemfibrozil er en mindre toksisk form af clofibrat, det første lipidsænkende lægemiddel fra gruppen af ​​fibrater.

Fenofibrat er tilgængelig i form af kapsler og tabletter. Dosen vælges strengt individuelt.

Bezafibrat kommer i form af tabletter af 200 mg og ordineres i denne dosis 3 gange om dagen.

Bivirkninger fibrer ofte årsag til mave-tarmkanalen, som manifesterer sig i form af dyspepsi, smerte, flatulens. Mindre almindeligt er anvendelsen af ​​fibrater kompliceret af myosit og rhabdomyolyse.

Da fibrater reducerer absorptionen af ​​andre lægemidler, bør de tages enten en time før de tager andre lægemidler eller 4 timer efter oral administration.

Statiner eller HMG-CoA-reduktaseinhibitorer

Statiner af alle lipidsænkende lægemidler er den mest populære gruppe. Mest sandsynligt fordi deres effektivitet har været gentagne gange bevist i undersøgelser foretaget af farmakologiske virksomheder, der er interesserede i at finde de mest effektive midler til at reducere kolesterol.

Virkningsmekanismen for statiner er baseret på inhibering af HMG-CoA-reduktase - et enzym, der er nødvendigt for syntesen af ​​kolesterol.

Simvastatin er tilgængelig i form af tabletter på 20 og 40 mg. Det anbefales at tage stoffer på basis af simvastatin om aftenen, begyndende med en dosis på 5 mg. Med en samtidig patologi af det kardiovaskulære system bør initialdosis af simvastatin være mindst 20 mg. Den maksimale daglige dosis af simvastatin er 40 mg. Det anbefales ikke at bruge stoffet til mennesker, der lider af akut leversygdom, alkoholisme, såvel som under graviditet og amning. I vores land sælges simvastatin under handelsnavne Vasilip, acalipid, zokor, simvastol.

Lovastatin tages om aftenen 10-20 mg under måltidet. Kontraindikationer til brugen af ​​lovastatin ligner dem af det ovenfor beskrevne lægemiddel. Lovastatin er en del af sådanne lægemidler som chlotar, medostatin, rovacor, mevacor.

Pravastatin har en fælles virkningsmekanisme for hele gruppen af ​​statiner. Nogle forfattere mener dog, at pravastatin er mindre sandsynligt end andre lægemidler i denne gruppe for at forårsage myalgi og miasitis.

Rosuvastatin er en statin af den sidste generation. Disse undersøgelser af amerikanske lægemiddelvirksomheder tyder på, at at tage rosuvastatin i en dosis på 40 mg ikke blot hæmmer udviklingen af ​​aterosklerose, men også fører til opsplitning af eksisterende aterosklerotiske plaques. Rosuvastatins patenterede navn er Krestor.

Bivirkninger er ens for alle stoffer i gruppen af ​​statiner og består i udseende af lidelser i leverfunktionen, myalgi og myosit, samt nedsat funktion af centralnervesystemet (svimmelhed, nedsat synsstyrke).

Når der ordineres et lægemiddel fra gruppen af ​​statiner, skal lægen huske at kontrollere ikke kun niveauet af kolesterol, lipider og triglycerider i patientens blod, men også at bestemme koncentrationen af ​​kreatinkinase mindst en gang hvert halve år. Patienten skal advares om, at hvis han udvikler muskelsmerter og spændinger, bør han ikke ignorere disse symptomer, men bør søge lægehjælp til at undersøge niveauet af kreatinkinase, identificere myopati, der måtte have udviklet sig, og akut udtagning af statiner i forbindelse hermed.

antioxidanter

En repræsentant for denne gruppe af lipidsænkende lægemidler er probucol. Probucol reducerer niveauet af lipoproteiner med lav og meget lav densitet. Derved reduceres risikoen for nye aterosklerotiske plaques. Desuden kan brugen af ​​dette lægemiddel reducere aflejringen af ​​lipider i øjets hud (xanthelasma).

Probukol er ikke registreret i alle lande (i USA er den ikke brugt på grund af den opfattelse, der findes der om dens lave effektivitet).

Bivirkninger forårsaget af probucol er hovedsageligt forbundet med dysfunktion i mave-tarmkanalen (diarré, forstoppelse, flatulens).

Nicotinsyre

Nikotinsyre reducerer syntesen af ​​lipoproteiner med lav densitet i leveren og hæmmer også lipolyse. Til behandling af hyperlipidæmi kræver store doser af lægemidlet - fra 1000 mg til 6500 mg.

Den mest almindelige bivirkning forårsaget af nikotinsyre er rødmen i huden, ledsaget af kløe.

Anionbytterharpikser

Anionbytterharpikser indbefatter lægemidler colestipol og cholestyramin.

Grundlaget for virkningsmekanismen for disse lægemidler ligger i deres evne til at danne ikke-absorberbare komplekser med fedtsyrer i tarmlumenet, hvilket medfører en stigning i deres eliminering fra kroppen med afføring.

Påfør ionbytterharpikser i den komplekse behandling af forskellige hypercholesterolemier; pruritus med ufuldstændig blokering af galdevejen, leverkirrhose i leveren (kronisk progressiv sygdom præget af dystrofi og nekrose af hepatisk parenchyma på grund af den inflammatoriske proces i galdekanalerne ledsaget af galstasis).

Anionbytterharpikser eller galdesyresekvestranter og midler, der undertrykker absorptionen af ​​kolesterol i tarmen:

• Hewar gummi (Guarem).

Galdesyresekvestranter (sorbenter) er anionbytterharpikser, der er uopløselige i vand og ikke absorberes i tarmen.

Farmakodynamik. Disse stoffer absorberes ikke fra mave-tarmkanalen. De har evnen til at binde galdesyrer i tarmlumenet, hvilket reducerer reabsorptionen af ​​sidstnævnte og forbedrer deres udskillelse fra kroppen. For at kompensere for tabet af galdesyrer i leveren, aktiveres deres syntese fra kolesterol. Konsekvensen af ​​dette er en kompenserende forøgelse af aktiviteten af ​​hepatocytreceptorer, spændende LDL og et fald i kolesterolniveauet i blodet. Samtidig er der en lille stigning i HDL-kolesterolniveauer. Indholdet af triglycerider ændrer sig heller ikke, eller øges en smule med efterfølgende normalisering.

Tabel 5. Anbefalede doser og hyppighed af gallsyresekvestranter

Plasmipipidprofilen ændres som følger: niveauet af totalt kolesterol falder, et lille fald i TG. Mest effektive i type II hyperlipidæmi. Reduktion af niveauet af total cholesterol for disse lægemidler (med langvarig anvendelse) gennemsnitlig 13%. Indholdet af LDL reduceres med 12-19% i gennemsnitlige terapeutiske doser og kan nå 25% ved maksimale doser om 1-2 uger. Imidlertid tolereres høje doser af lægemidler dårligt af patienterne. I kombination med statiner eller nikotinsyre kan et fald i LDL være så højt som 40-60%. Niveau LPPP stiger med 3-8%.

Uønskede virkninger. Sequestrants af galdesyrer absorberes ikke i tarmen, og derfor forårsager ikke systemiske bivirkninger. Dyspeptisk syndrom (forstoppelse, fækalsten, kvalme, flatulens); steatorrhea, som krænker absorptionen af ​​fedtopløselige vitaminer, især vitamin K. Forberedelser fra anden generation udmærker sig ved en noget højere effektivitet og bedre tolerance. For at forbedre tolerancen for galdesyresekvestranter ved gradvist at øge dosis af lægemidler. Med langvarig regelmæssig brug af lægemidlets virkning falder.

En indikation for formålet med anionbytterharpikser er svær hypercholesterolemi, ildfast til anbefalede kosttiltag. Store undersøgelser har vist, at langvarig brug af disse lægemidler som monoterapi i kombination med diæt eller andre lipidsænkende stoffer nedsætter progressionen af ​​aterosklerose og reducerer dødeligheden væsentligt fra koronar hjertesygdom. Disse stoffer har en ejendommelig smag, tekstur, så det anbefales at drikke juice, sirupper, mælk. Anvendt med primær hyperkolesterolemi 2-3 p / dag, forekommer terapeutisk virkning efter ca. 1 måned.

fibrater 3 generationer

Grundlaget for deres opdeling i generationer er baseret på farmakokinetiske egenskaber, effektivitet og hyppighed af komplikationer.

I generation: • Clofibrate (Miskleron).

Generation II: • Gemfibrozil (Gevilon). • Bezafibrat (Bezamidin).

Generation III: • Fenofibrat (lipantil). • Cyprofibrat (Lipanor).

Derivaterne af fibrinsyre indbefatter lipidsænkende lægemidler, som nedsætter blodniveauerne, især triglycerider. Forfader for denne gruppe er clofibrat (mishleron), der yderligere forflyttes af andre fibrater.

Virkningsmekanismen af ​​lægemidler i denne gruppe er forbundet med aktiveringen af ​​peroxisomal proliferatoraktiverede nukleare receptorer (PPAR), som spiller en vigtig rolle i metabolisme af fedtsyrer, cholesterolestere, carbohydratmetabolisme, regulering af produktionen af ​​inflammatoriske faktorer, stimulering af lipoproteinlipase og mange andre vigtige metaboliske processer. Fibre, aktiverende PPARa-receptorer, hovedsageligt placeret i lever og brunt fedtvæv, bidrager til en stigning i produktionen af ​​apo-Apo-A-1 (hoved HDL-proteinet) og lipoproteinlipase, som spalter VLDL, hvilket fører til et fald i blodniveauerne af VLDL og følgelig triglycerider. Derudover vil PPARa-receptorer sandsynligvis regulere ekspressionen af ​​gener, der påvirker monocytfornyelse, vedhæftning og dannelse af skumceller.

Hertil kommer, at fibrater, som statiner, blokerer aktiviteten af ​​HMG-CoA-reduktase, reducerer syntesen af ​​kolesterol og reducerer blodniveauerne af LDL-cholesterol lidt. Denne effekt er imidlertid meget mindre udtalt end med statiner.

Lægemidler i denne gruppe kan reducere niveauet af TG med 50%, mens HDL øges med i gennemsnit 15% (op til 18-20%). Samtidig ændrer niveauet af LDL ikke eller øges endda (især på baggrund af alvorlig triglycerolæmi ved behandling med clofibrat eller gemfibrozil) eller nedsættelser (under behandling med fenofibrat, bezafibrat eller tsifrofibrat).

Fibraternes hovedvirkning er ↓ TG og VLDL af plasma samt et fald i dannelsen af ​​LDL fra dem.

Farmakokinetik. Ikke nok studeret. Fibre absorberes godt fra tarmene og vises i blodet i en deesterificeret form. Fibre er prodrugs, der bliver til aktive stoffer i tarmene, leveren og nyrerne. Den maksimale koncentration i blodet afhænger af lægemidlet fra 1,5 til 4 timer. Alle stoffer er meget vel forbundet med albumin (mere end 90%) og kan fortrænge andre lægemidler fra deres tilknytning til dem. Biotransformation af fibrater forekommer i leveren med dannelsen af ​​glucuronsyrekonjugater og udskilles hovedsageligt i urinen. Derfor, når kronisk nyresygdom opstår deres ophobning i kroppen. Lægemidlet 1 og 2 generationer ordineres 3 gange om dagen og 3 generationer - 2 gange om dagen.

Tabel 6. Anbefalede doser og multiplicitet af udnævnelsen af ​​fibre

Uønskede virkninger. Forekommer hyppigt Ved anvendelse af 1 generation - 31%, 2 generationer - 20%. 3 - 10% af sagerne.

- Hepatotoksicitet (↑ transaminaser, alkalisk fosfatase).

- Krænkelse af kolloidal stabilitet af galde (der er fare for sten i w / boblen).

- Myositis, myasthenia gravis, myopati, rhabdomyolyse.

- Dyspeptisk syndrom (hævelse, kvalme. Opkastning, forstoppelse, diarré, flatulens).

- Leukopeni, trombocytopeni, anæmi.

- Carcinogenese. (tumorer i endetarmen)

- Sjældent - Alopeci, impotens, hovedpine, svimmelhed, pankreatitis, udslæt, dermatitis. Forringelse af syn, laryngealt ødem.

Effektiv som et yderligere middel til primær forebyggelse af hyperlipidæmi.

- Hyperlipidæmi IV, V typer; Type III i kombination med fedme og type II diabetes.

- Reduktion af risikoen for udvikling af kranspulsår hos patienter med type IIb hyperlipidæmi (med ↓ HDL).

Kolesterolabsorptionsblokkere - Ezetimibe (Ezetrol). Kombineret: Vitorin (Simvastatin + Ezetemb).

Kolesterolabsorptionsblokkere er blevet en ny gruppe af lipidsænkende lægemidler, hvis vigtigste repræsentant er ezetimibe. Dette lægemiddel er efter lokalisering i tyndtarm lokaliseret ved grænsen af ​​villiens marginale børste og nedsætter absorptionen af ​​kolesterol (herunder cholesterol fra vegetabilske fedtstoffer), hvilket fører til et fald i frigivelsen fra tarmen til leveren og til en kompensatorisk forøgelse af aktiviteten af ​​GMT-Co-A-reduktase, et fald i LDL-kolesterol, TG og øge koncentrationen af ​​HDL-kolesterol i blodplasmaet. Efter 2 ugers brug reducerer ezetimib cholesterolabsorptionen i tarmene med 54% sammenlignet med placebo.

Forberedelser af denne gruppe kan anvendes både som monoterapi og i kombination med statiner eller galdesyresekvestranter. Doseringen af ​​lægemidlet er i dette tilfælde 10 mg 1 gang pr. Dag (senest 2 timer før galdesyresekvestreringsmiddel eller ikke tidligere end 4 timer efter det). Ved samtidig administration med statiner udviser ezetimib en vanedannende virkning (ved en dosis på 10 mg / dag i kombination med et hvilket som helst statin giver det en yderligere reduktion i LDL-cholesterol med 17-22%). Det antages, at for en vellykket sænkning af LDL-kolesterol og med hensyn til sikkerhed er det mere hensigtsmæssigt at tilføje ezetimibe til lave og mellemstore doser statiner end at anvende kun statiner i usikre høje doser.

Der er skabt et kombineret lægemiddel Vitorin (simvastatin + ezetimibe), som kan blive et af de mest effektive midler til bekæmpelse af aterosklerose. En endelig vurdering af dens effektivitet og sikkerhed kan imidlertid foretages efter omfattende kliniske undersøgelser.

Kolesterolabsorptionsblokkere tolereres sædvanligvis godt. Bivirkninger omfatter hovedpine og dyspeptiske lidelser, træthed og myalgi kan tilføjes, når de kombineres med statiner.

antioxidanter • Probucol (Fenbutol).

En bestemt rolle i udviklingen af ​​aterosklerose er spillet ved fri radikaloxidation af lipider. Den antioxidante virkning af probucol beskytter lipoproteiner mod peroxid modifikation, reducerer deres antigenicitet og hæmmer dannelsen af ​​"skumende" celler i blodkarernes intima. Denne handling er meget vigtig, fordi dannelsen af ​​"skummende" celler går med dannelsen af ​​frie radikaler O2. Derudover er det kendt, at makrofager af atheromer producerer frie radikaler, hvilket fører til destabilisering af den aterosklerotiske plaque. Lægemidlet har en høj lipofilicitet, indgår i sammensætningen af ​​LDL, modificerer dem og øger således ikke-receptortransporten af ​​LDL i leverceller. Probucol øger syntesen af ​​et protein, der transporterer cholesterolestere fra cellen. I blodet forårsager lægemidlet et fald i LDL-cholesterol, men reducerer samtidig niveauet af HDL-kolesterol. Niveauet af TG probucol har næsten ingen virkning.

Farmakokinetik. Lægemidlet indgives oralt under måltider, 500 mg 2 gange om dagen, fortrinsvis med produkter indeholdende vegetabilsk olie. Det absorberes dårligt (ca. 20%) fra mave-tarmkanalen. Den maksimale koncentration i blodet sker efter et par timer. Det skal dog understreges, at forholdet mellem koncentrationen af ​​probucol og dets anti-sclerotiske virkning er fraværende. Det trænger meget godt ind i forskellige væv, hvor det akkumuleres og fortsætter med at blive frigivet i blodet, efter at det er annulleret i yderligere 6 måneder. Bittransformation i leveren sker lidt, udskilles i urinen uændret og ændret. Den hypokolesterolemiske virkning manifesteres ikke tidligere end 2 måneder efter behandlingsstart.

Uønskede virkninger: Forlængelse af QT-intervallet på EKG (som skaber risiko for svære ventrikulære arytmier). Myopati. Hyperurikæmi. Hyperglykæmi. Trombocytopeni. Dishesic syndrom - diarré, flatulens, kvalme, mavesmerter.

Indikationer. Anvendes som et yderligere middel til primær forebyggelse af hyperlipidæmi, der forekom hos patienter med en homozygot form af arvelig hyperlipidæmi, når LDL-receptorer praktisk taget ikke er til stede. Anvendelsen af ​​dette lægemiddel er for tiden begrænset på grund af dets lave effekt og alvorlige bivirkninger.

Narkotika, der øger niveauet af HDL, præparater af essentielle phospholipider: Lipostabil. Essentiale, Apolipoprotein A-1 Milano (ETC-216).

En lovende retning af lipidsænkende terapi er dannelsen af ​​lægemidler, der kan øge niveauet af HDL i blodet, da selv en lille stigning i koncentrationen af ​​denne fraktion af lipoproteiner kan reducere risikoen for kranspulsårersygdom. Statiner, der effektivt reducerer niveauet af LDL-kolesterol, har ringe effekt på HDL-koncentrationen og øger den kun med 5-10%. For fibrater og derivater af nikotinsyre overstiger denne indikator ikke 25%.

Lipostabil, som repræsentant for phospholipidpræparater, består af essentielle phospholipider, hovedsageligt repræsenteret af flerumættet phosphotidylcholin og flerumættede fedtsyrer (linolsyre, linolensyre, oliesyre, arachidonsyre). Muligheden for at anvende denne gruppe af lægemidler er baseret på deres evne til at opløse overskydende kolesterol i biologiske membraner (1 phospholipidmolekyle opløser op til 3 kolesterolmolekyler). Hovedacceptoren af ​​eksogent administrerede phospholipider er HDL, som er den vigtigste anti-atherogene fraktion af LP i kroppen. Ifølge den lipidsænkende virkning er lægemidlet dårligere end hovedklasserne af lipidsænkende lægemidler. Lipostabil ordineres sjældent, 2 kapsler 3 gange om dagen; et behandlingsforløb på op til 6 måneder eller mere.

Farmakodynamik. Præparaterne indbefatter phosphatidylcholin, som aktiverer enzymet lecithin-cholesterol acetyltransferase (LCAT). Dette enzym omdanner fri kolesterol til kolesterolestere, som ikke er farlige for udviklingen af ​​kolesterol. Derudover er phosphatidylcholin inkluderet i HDL-sammensætningen, som hjælper med at accelerere transporten af ​​cholesterol fra endotelmembraner og blodplader, hvilket forhindrer aggregering og adhæsion af sidstnævnte.

Disse stoffer reducerer ikke niveauet af cholesteni i LDL og påvirker ikke blodets TG-niveau.

Det skal bemærkes, at disse lægemidler er komplekse i sammensætning. Foruden fosfatidylcholin indeholder de forskellige vandopløselige vitaminer: nikotinsyre (og dets amid), pyridoxin, cyanocobalamin, pantothensyre og adenosin-5-monophosphat.

Indikationer. Anvendes i kombination med andre lipidsænkende midler. De bruges til at forbedre perifer cirkulation og leverfunktion, især hos patienter med diabetes.

Forberedelser af flerumættede fedtsyrer: ω-3 fedtsyrer (Omacor).

Flerumættede fedtsyrer i klassen (ω-3-PUFA) -eicosapentaensyre (EPA) og docosahexaensyre (DHA) er essentielle (essentielle) fedtsyrer, der har en aktiv virkning på plasma lipider (lavere niveauet af VLDL), på hæmostase og blodtryk. Den lipidsænkende virkning realiseres på grund af en forsinkelse i ω-3-PUFA af triglyceridsyntese i leveren, eftersom EPA og DHA inhiberer esterificeringen af ​​andre fedtsyrer. De reducerer niveauet af TG og bidrager til at reducere mængden af ​​frie fedtsyrer involveret i deres syntese (på grund af en forøgelse af β-oxidation af fedtsyrer ved peroxis). Som følge heraf reduceres niveauet af VLDL. Nogle patienter med hypertriglyceridæmi øger samtidig LDL niveauerne. Indholdet af HDL øges ikke permanent og meget lidt (ifølge effekten på denne indikator er ω-3-PUFA signifikant dårligere end lægemidler fra andre klasser). Under behandling af lægemidler reduceres syntesen af ​​thromboxan A.2 og koagulationstiden er lidt forøget.

Receptet på ω-3-PUFA-præparater (1 g / dag) til patienter med IHD kan reducere den kombinerede indikator, herunder allårsag dødelighed, udvikling af myokardieinfarkt samt anginaangreb uden døden. Ved anvendelse af ω-3-PUFA (Omakor) efter et primært myokardieinfarkt falder den totale dødelighed med 20%, dødeligheden fra hjerte-kar-sygdomme falder med 30% og risikoen for pludselig død med 30%.

Ω-3-PUFA præparater betragtes i øjeblikket som hjælpebehandling til sekundær profylakse efter myokardieinfarkt såvel som til endogen hypertriglyceridæmi: type IV (monoterapi); Typer lib / Ill (i kombination med statiner). Dosis af lægemidlet er i dette tilfælde 2 g / dag med en mulig stigning til 4 g / dag med manglende effektivitet.

Formålet med lektionen:

A. Farmakodynamik, farmakokinetik, farmakotoksikodynamik af lipidsænkende lægemidler:

klassificering:

Statiner: lovastatin (mevacor), simvastatin (zokor), rosuvastatin, pravastatin (lipostat), fluvastatin (lescol), cerivastatin (lipobai), atorvastatin (lipitor);

· Nikotinsyre: (vitamin PP, niacin, enduracin) og dets derivater (acipimox, albetam);

· Fibre: clofibrat (mishleron, atromid), bezafibrat (bealip, bezamidin), gemfibrozil (normolip, gempar, gevilon, hemopharm), fenofibrat (lipanthyl), tsiprofibrat (lipanor);

· Efterfølgere af galdesyrer: kolestyramin (questran), kvantalan, cholestipol (cholestid), pectin;

· Kolesterolabsorptionsblokere: Ezetimibe (Ezetrol). Kombineret: Vitorin (Simvastatin + Ezetemb).

· Antioxidanter: probucol. Probukol (lipomal);

· Narkotika, der øger niveauet af HDL: Essentiale, lipostabil.

· Forberedelser af flerumættede fedtsyrer: ω-3 fedtsyrer (Omacor).

Karakteristika for lægemidler, virkningsmekanismer, uønskede virkninger. Indikationer og kontraindikationer til brug. Udskiftelighed og lægemiddelovervågning.

194.48.155.252 © studopedia.ru er ikke forfatteren af ​​de materialer, der er indsendt. Men giver mulighed for fri brug. Er der en ophavsretskrænkelse? Skriv til os | Kontakt os.

Deaktiver adBlock!
og opdater siden (F5)
meget nødvendigt

Anionbytterharpikser

1. Anionbytterharpikser

Anionbytterharpikser anvendt til behandling af hyperlipidæmi er uopløselige forbindelser.

Mekanismen af ​​deres handling er i bindingen af ​​galdesyrer i tarmlumenet, hvilket forhindrer reabsorption af syrer og forbedrer deres fækale udskillelse. Som et resultat heraf bliver syntesen af ​​galdesyrer signifikant aktiveret, og derfor øger behovet for leverceller for cholesterol, hvilket fører til en stigning i antallet af overflade LDL-receptorer, en stigning i fjernelse af LDL-cholesterol fra plasma og i sidste ende til et fald i niveauet. Alt dette gør anionbytterharpikser særligt nyttige til behandling af den heterozygotiske form af familiær hypercholesterolemi, når et højt niveau af LDL kun skyldes en delvis krænkelse af receptoren medieret af deres katabolisme. Imidlertid er brugen af ​​harpikser begrænset til en ubehagelig smag.

I tilfælde af en homozygot form for familiel hyperkolesterolemi er anionbytterharpikser ikke effektive.

Kolestyramin. En polymer, der udveksler chlorioner til galdesyrer i tarmlumen. Lægemidlet er tilgængeligt i pulverform. Før brug skal den omrøres i en væske. Cholestyramin tager 8-24 g pr. Dag, sædvanligvis divideret med 2-3 gange. Mange patienter har svært ved at sluge mere end to portioner (en portion med en vægt på 9 g indeholder 4 g harpiks) på grund af bivirkninger forårsaget af gastrointestinale lidelser. Hos patienter med moderat hyperlipidæmi reducerer Pa og Pb typerne af cholestyramin det gennemsnitlige niveau af total cholesterol med 8,5%, LDL-kolesterol med 12,6%, og mængden af ​​HDL-kolesterol øges med 3% og triglycerider med 4,5%.

Bivirkninger Forstoppelse er den hyppigste (nogle gange er de kompliceret af intestinal obstruktion) såvel som dyspepsi.

Interaktion med andre lægemidler. Da cholestyramin forhindrer absorptionen af ​​jern og folsyre, skal begge disse stoffer gives til børn, der tager stoffet. Forringet digoxin og thyroxinabsorption kan også forårsage visse problemer. For at undgå dem anbefales det at drikke disse lægemidler imellem huller.

Colestipol. Copolymeren af ​​tetraethylenpentamin og epichlorhydrin er ifølge virkningsmekanismen tæt på kolestyramin. Voksne udpeger normalt 10 g af lægemidlet: 5 g pr. Dosis 2 gange om dagen. Kolestipol synes ligesom kolestyramin at være en sikker medicin til børn, der lider af hyperkolesterolemi. Ved deres evne til at reducere niveauet af LDL-cholesterol er kolestyramin og colestipol næsten ikke skelnelige. Lige og deres negative egenskaber - en stigning i hypertriglyceridæmi med mange års optagelse og gastrointestinale lidelser. Nogle patienter tolererer kolestipol bedre end kolestyramin.

Neomycin. Dårlig absorberet antibiotikum. Effektivt reducerer kolesterol i en dosering på 0,5-1,0 g, 2 gange om dagen. Langvarig brug fører til et fald i blodkolesterolniveauet med næsten 30% hos patienter med SHHS. Dette svarer til den terapeutiske virkning af cholestyramin taget 16 g pr. Dag. Neomycin forhindrer absorptionen af ​​kolesterol på grund af dannelsen af ​​uopløselige komplekser med det i tarmlumen. Dette sker som et resultat af interaktionen mellem de kationiske grupper af aminoglycosidet (neomycin) med de anioniske grupper af blandede miceller, inden i hvilke der er cholesterol. Et fald i kolesteroltalet af både LDL og HDL observeres.

Bivirkninger Kvalme, forebyggende medicin med mad og diarré. Med langvarig brug kan lægemidlet forårsage hyppige maveforstyrrelser og ototoksicitet, men de tilhørende komplikationer hos patienter med raske nyrer er sjældne.

2.Nikotinsyre (niacin) og dets derivater

Nicotinsyre. Sænker kolesterol og især triglycerider i blodet. En daglig dosis på 3 g sikrer en nedgang i cholesterolniveauet med 10% og triglycerider - med 28%. Disse ændringer skyldes et fald i syntesehastigheden af ​​VLDL og ledsages ikke af en intensivering af transformationen af ​​VLDL til LDL, som findes hos patienter med type IV-hyperlipoproteinæmi, når de tager fibrater. Syntesehastigheden af ​​VLDL reduceres på grund af et fald i mængden af ​​frie fedtsyrer, som kommer fra fedtvæv, hvilket forklares af lægemidlets antilipolytiske virkning. Som følge heraf falder LDL-kolesterolniveauerne. Et andet vigtigt aspekt af virkningen af ​​nikotinsyre er dens evne til at forøge HDL-kolesterol. En undersøgelse af apolipoproteins metabolisme (apo-A1) indikerer, at den observerede ændring er en konsekvens af et lægemiddelinduceret fald i hastigheden af ​​HDL-destruktion. Den mest alvorlige uønskede virkning af nikotinsyre og dens derivater er udvidelse af hudbeholdere. Det er mest udtalte i de første uger af behandlingen. Senere udvikler tolerance til lægemidlet som regel (omend ufuldstændig), især hvis dosis øges gradvist: Foreløbigt foreskrevet 0,25 g 1-3 gange om dagen, og med tiden flytter de til den maksimale dosis - 1-2 g 3 gange dag. Rødmen af ​​huden kan reduceres med aspirin, ordineret før nikotinsyre, og det bør tages under eller efter måltiderne. Varmdrikke øger hud erytem. Andre bivirkninger blev noteret - hududslæt, gastrointestinale lidelser, hyperuricæmi, hyperglykæmi, leverdysfunktion. Som led i programmet for undersøgelse af koronar sygdomme blev der konstateret en stigning i forekomsten af ​​arytmier under påvirkning af nikotinsyrepræparater. Selv om der er problemer forbundet med brugen af ​​effektive doser af denne medicin, tyder den omfattende erfaring med primær og sekundær forebyggelse på, at langvarig brug af nikotinsyre, herunder i kombination med fibrater, signifikant reducerer dødeligheden både fra den generelle og den kardiovaskulære sygdomme.

Acipimox. Dette er 5-methyl-4-I-hydroxypyrazincarboxylsyre. Lægemidlet, taget i en daglig dosis på 750-1200 mg, reducerer niveauet af serum triglycerider og øger mængden af ​​HDL-kolesterol hos patienter med type IV og V hyperlipoproteinæmi. I modsætning til fibrater øger acipimox ikke postheparin-lipolytisk aktivitet, og aktiviteten af ​​hepatisk lipase i dets tilstedeværelse falder. Dette forklarer stigningen i blodniveauer af HDL-kolesterol.

ENDURATSIN. En ny doseringsform af nikotinsyre. Dens sammensætning i form af en matrix indeholder en særlig tropisk voks. Tabletten absorberes i blodet i tarmene jævnt langsomt, hvilket reducerer tilfælde af afslag på behandling på grund af forekomsten af ​​alvorlige bivirkninger. De foreliggende data tyder på, at forskellen i virkningen af ​​indfødt (krystallinsk) nikotinsyre og enduracin kun er i hyppigheden af ​​bivirkninger; De to lægers lipidsænkende egenskaber er de samme, selv om der er nogle ubetydelige forskelle. Ved ordination af enduracin er det nødvendigt at tage hensyn til afhængigheden af ​​den terapeutiske effekt på dosen. Det største fald i niveauet af total kolesterol i blodet (17%) observeres, når der tages store doser af lægemidlet (2 g / dag). Den lipidsænkende virkning af enduracin er primært rettet mod LDL-kolesterol: dets indhold er reduceret med 38%. Et andet træk ved lægemidlet er en ganske betydelig effekt på HDL-kolesterol. Den maksimale stigning (med 11%) markeres, når der tages 1500 mg af lægemidlet om dagen. Samtidig var der ingen afhængighed af den terapeutiske effekt på dosen.

Bivirkninger Deres frekvens er ikke meget forskellig fra uønskede reaktioner, der opstår, når man tager den sædvanlige nikotinsyre. Der har været en lille stigning i blodet af sådanne enzymer som asparaginase, transaminase, lactat dehydrogenase, alkalisk phosphatase: men dette skift er inden for acceptable grænser.

3. Probucol (4,4-beta-isopropyldenditio) -bis- (2,6-di-beta-butylphenol). Moderat reducerer blodcholesterol og har en meget lille effekt på triglyceridniveauer. Ved en dosis på 0,5 g, 2 gange dagligt, nedsætter dette lægemiddel plasmakolesterolkoncentrationen hos patienter med Pa og 116 typer hyperlipoproteinæmi med 20%, type IV med 12% og for FHC med ca. 10%. En dråbe i kolesterol er en konsekvens af et fald i blodniveauet af både LDL og HDL. På trods af det uønskede fald i koncentrationen af ​​HDL-cholesterol forårsager probucol regression af xanthom. Desuden er denne virkning bedre manifesteret hos patienter med det mest mærkbare fald i niveauet af HDL-kolesterol.

4. Fibre (Fibersyre derivater)

Denne gruppe omfatter clofibrat, bezafibrat, gemfibrozil, ciprofibrat og fenofibrat. Den overordnede mekanisme for disse lægemidlers hypolipidemiske virkning er en forøgelse af lipoproteinlipaseaktiviteten, galdesekretionen og et fald i produktionen af ​​triglycerider i leveren. Graden af ​​indflydelse af hver af disse stoffer på niveauet af lipider i blodet afhænger af typen af ​​hyperlipidæmi og egenskaberne af lægemidlet. Oftere i behandlingen med fibrater ledsages et fald i triglyceridniveauer af en stigning i niveauet af anti-atherogent HDL-kolesterol.

Clofibrat. Drogen af ​​den første generation af denne gruppe er imidlertid begrænset på grund af bivirkninger.

PHENOPHIBRATE (LIPANTHIL). Dets positive træk i sammenligning med andre fibrater er et fald i urinsyreniveauet med 10-28%, hvilket gør det muligt at give preference til fenofibrat til behandling af patienter med en kombination af hyperlipidæmi og hyperuricæmi. Derudover reducerer dette lægemiddel sammen med cyprofibrat mest effektivt triglyceridniveauet i lipoproteiner med meget lav densitet. Anvendes til alle typer hyperlipidæmi med undtagelse af type I. Daglig dosis - i gennemsnit 200-400 mg. Der er en langvarig form af stoffet, der tages en gang om dagen. Med hyperlipidæmi af Pa-typen er det muligt at reducere niveauet af total cholesterol med 20-25%, LDL-kolesterol med 15-30%, triglycerider for hyperlipidæmi 116 og IV-typer med 40-60% og hæve niveauet af HDL-anti-arteret cholesterol i blodet til 22%. Fenofibrat har en positiv effekt på apolipoproteiner.

Bivirkninger Observeret sjældent (fra 2% til 15% af tilfældene). Disse er gastrointestinale lidelser (forstoppelse eller diarré), sjældent - hudpræstationer (kløe, rødme, udslæt), som hurtigt forsvinder efter lægemiddeludtagning. I isolerede tilfælde blev myalgi observeret ledsaget af en stigning i kreatinphosphokinase niveauet, impotens, generel svaghed, hovedpine, svimmelhed, søvnløshed. Nogle gange stiger niveauet af transaminaser i blodet, mens indholdet af gamma-glutamyltranspeptidase og alkalisk phosphatase ofte falder. I nogle tilfælde øges gallens lithogenicitet i forhold til det, der blev observeret før behandling med fenofibrat. Hidtil er der ingen tegn på en stigning i hyppigheden af ​​galstendannelse under terapi med dette lægemiddel.

BEZAFIBRAT (1. EZAMIDIN, BEZALIP). Det har de samme indikationer som fenofibrat. Den anbefalede daglige dosis er 200 mg 3 gange om dagen, og når du tager en forlænget form, 400 mg en gang om dagen. Hos patienter med en hvilken som helst form for hyperlipoproteinæmi øger lægemidlet niveauet af HDL-kolesterol, hvilket observeres hos patienter med primær hyperlipidæmi såvel som sekundær forårsaget af diabetes mellitus eller nyresygdom. Ved langvarig brug af bezafibrat (fra 2 til 4 år) er gode resultater stabile, og tolerancens udvikling observeres ikke. Med hensyn til lipidsænkende virkning er lægemidlet ikke ringere end clofibrat, fenofibrat, og graden af ​​stigning i HDL-cholesterol er højere. Ved sammenligning af bezafibrat med HMG-CoA-reduktaseinhibitorer, lovastatin og simvastatin, blev det konstateret, at det signifikant øger HDL-cholesterol, sænker triglycerider og VLDL-kolesterol, mens simvastatin og lovastatin mere effektivt reducerer total cholesterol og LDL-cholesterol.

Bivirkninger Hyppigheden og sværhedsgraden af ​​bivirkninger ved behandling af bezafibrat ikke mere end ved behandling med andre fibrater. Disse er hovedsageligt gastrointestinale lidelser, mindre ofte - hud- og CNS-reaktioner. Tilfælde af hepatotoksicitet i perioden med klinisk brug af lægemidlet er ikke registreret, og der er ikke tegn på hyppigere dannelse af gallesten hos patienter behandlet i lang tid uden perler. Godt absorberet i mave-tarmkanalen observeres den maksimale koncentration efter 1-2 timer. T1 / 2 - 1,3 timer, er lægemiddelindholdet i blodet direkte proportional med dosis, men ved langvarig brug er der ingen akkumuleringseffekt. Metaboliseres ved oxidation til dannelse af hydroxy- og carboxymethylforbindelser. Metabolitter udskilles hovedsageligt med urin og kun 6% med afføring.

Gemfibrozil. For alle typer hyperlipidæmi (med undtagelse af type I) reducerer lægemidlet i en dosis på 800-1600 mg / dag, især triglyceriderne i blodet med 40-60%, totalt kolesterol og LDL-kolesterol, med henholdsvis 20% og 23%. Mængden af ​​HDL-kolesterol i blodet under påvirkning af gemfibrozil øges med 15-20%. Af en stor interesse er resultaterne af en undersøgelse foretaget i Helsinki (Finland), da patienter i løbet af 5 år behandlede patienter med Pa, 116 eller IV hyperlipidæmi med gemfibrozil (daglig dosis 1200 mg). De opnåede data viser et signifikant fald (34%) i antallet af kardiovaskulære katastrofer sammenlignet med placebogruppen. Gemfibrozil har ingen udpræget evne til at stimulere dannelsen af ​​gallesten, selvom det medfører en forøgelse af gallens litogenicitet.

Bivirkninger Kun gastrointestinale sygdomme og udslæt blev observeret oftere end placebo. Tilfælde af hepatotoksicitet af lægemidlet i klinisk anvendelse blev ikke påvist.

Ciprofibrat. Tildel 100-200 mg en gang dagligt. Dets lipidsænkende virkning er sammenlignelig med andre fibrater. I nogle undersøgelser rapporteres en regression af hud xanthomer. Overbevisende data om sikkerheden ved langvarig brug af lægemidlet er endnu ikke tilgængelige.

Fibraternes evne til at øge lipoproteinlipaseaktiviteten, reducere koncentrationen af ​​triglycerider i blodet, forøge niveauet af HDL-kolesterol og forbedre effekten af ​​hypoglykæmiske lægemidler gør dem til de valgte lægemidler til behandling af diabetespatienter, når hyperlipidæmi observeres trods korrektion af hyperglykæmi.

5. Inhibitorer af 3-hydroxy-glutaryl-coenzym-A-reduktase (GMC-Co-A-reduktase) eller vastatiner (statiner).

LOVASTATIN (MEVACOR). Representerer en kemisk modifikation af produktet dannet under fermenteringen af ​​svampemikroorganismen Aspergillus terreus. Siden 1987 har stoffet været brugt i mere end 50 lande rundt om i verden. Lægemidlet absorberes hurtigt i mave-tarmkanalen, især hvis det tages sammen med mad. I blodplasma er det 95% bundet til proteiner, i leveren metaboliseres det til at danne aktive metabolitter. 90% udskilles i fæces og 10% i urinen. T1 / 2 - 3 timer.

Hoveddelen af ​​kolesterol transporteret af plasma lipoproteiner kommer ikke fra eksterne kilder, men syntetiseres i kroppen, hovedsagelig i leveren. Ved at blokere syntesen af ​​kolesterol reducerer mevacor dets indhold i leverceller, hvilket resulterer i, at optagelsen af ​​lipoproteiner ved hepatocytter fra blodplasmaet øges. Mevacor-behandling fører til et fald i niveauet af total cholesterol og LDL-kolesterol med 20-45% afhængigt af patienternes følsomhed og den daglige dosis af lægemidlet. Der er også et signifikant fald (15-25%) i plasmaindholdet af apolipoproteinerne B og E. Der er en nedgang i niveauet af VLDL-kolesterol, plasm triglycerider (med 10-20%) og en stigning i HDL-cholesterol (med 6-15%).

Ansøgning. Mevacor er yderst effektiv til behandling af patienter med en arvelig heterozygot form af hypercholesterolemi og patienter med en ikke-arvelig (polygen) form for primær hyperkolesterolæmi. I tilfælde af homozygot familiært hypercholesterolemi er statiner ikke vist, da der i sådanne patienter ikke findes LDL-receptorer i levercellerne, der udfører clearance for LDL som følge af et fald i den endogene kolesterolpool. Gode ​​resultater blev opnået med korrektion af sekundær hyperlipidæmi hos patienter med diabetes mellitus og nefrotisk syndrom. Mevacor er ordineret fra 20 til 80 mg pr. Dag en gang med et aftensmåltid eller i 2 doser (om morgenen og om aftenen), også i fødevarer. I sidstnævnte tilfælde øges effektiviteten af ​​behandlingen lidt. Hvis det ønskede niveau af total cholesterol i blodplasma ikke nås, øges initialdosis på 20 mg med 20 mg hver 4. uge. Dosis reduceres ved at reducere totalt kolesterol under 140 mg%. Vedligeholdelsesbehandling mevakorom udført gennem hele livet.

Kontraindikationer. Mevacor er ikke ordineret til aktiv hepatitis og levercirrhose, hypertransaminasæmi, individuel intolerance over for lægemidlet, under graviditet og amning.

Interaktion med andre lægemidler. Der er tegn på øget protrombintid og risiko for blødning hos patienter, der tager indirekte antikoagulantia under behandling med Mevacor. I sådanne tilfælde anbefales hyppigere overvågning af blodpropper.

Bivirkninger Deres samlede frekvens overstiger ikke 1-2%. Meteorisme, diarré, forstoppelse, kvalme, mavesmerter, tør mund, smagsforstyrrelser; mere sjældent (hos 0,1-1,0% af patienterne) - hududslæt, kløe, svimmelhed, søvnløshed. I den indledende behandlingsperiode er en stigning i serumniveauet af alanin og asparagintransaminaser muligt. Hvis det ikke øger mere end 3 gange den øvre grænse for normen og ikke ledsages af forekomsten af ​​kliniske symptomer, er det ikke nødvendigt at annullere mevacor. Sjældent er der en stigning i niveauet af alkalisk phosphatase, bilirubin og kreatinphosphokinase. Sidstnævnte kan ledsages af symptomer på myopati (diffus myalgi, muskelblødgøring), som kræver ophør af lægemidlet. I de fleste tilfælde blev der observeret myopatier hos patienter, der fik cyclosporin efter organtransplantation eller sådanne lipidsænkende lægemidler som gemfibrozil eller nikotinsyre. Frekvensen af ​​myopati på baggrund af mevacor monoterapi overstiger ikke 0,1%. Behandling med dette lægemiddel anbefales at stoppe midlertidigt, hvis patienten har udviklet en alvorlig tilstand, herunder akutte infektioner, omfattende kirurgiske indgreb, skader, alvorlige metaboliske lidelser. For at sikre sikkerheden ved terapi er biokemisk kontrol af blodet nødvendigt før udnævnelsen af ​​Mevacor samt månedligt i dosisperioden (de første 2-3 måneders behandling). Derefter kan biokemiske analyser udføres en gang om kvartalet. Mere omhyggelig overvågning er nødvendig for patienter, der misbruger alkohol. Alle bivirkninger forsvinder med dosisreduktion eller tilbageholdelse af lægemidler. De beskrevne bivirkninger er særegne for andre statiner.

PRAVASTATIN (LIPOSTAT). Virkningsmekanismen ligger tæt på lovastatin. Påfør lægemidlet først, 5-10 mg om dagen, og derefter med en utilstrækkelig hypokolesterolemisk virkning, øges dosis til 20-40 mg / dag. Pravastatin absorberes med 34%, biotilgængelighed på grund af effekten af ​​den første passage gennem leveren er lav - 18%. I blodet er 50% bundet til proteiner. Lægemidlet er den aktive form; dets metabolitter dannet i leveren er enten inaktive eller har svag farmakologisk aktivitet. T1 / 2 - 1,3-2,7 timer opnås maksimal koncentration i blodet i en time, elimineres fra kroppen ved galdeafsekretion af forbindelser, der ikke absorberes i tarmen (op til 70%) og med urin (op til 20%)

Resultaterne af undersøgelser udført i flere lande rundt om i verden med deltagelse af et stort antal patienter har vist, at pravastatin er i stand til at reducere den samlede dødelighed og dødelighed fra hjerte-kar-sygdomme. Hertil kommer, at en regelmæssig indtagelse af lægemidlet ifølge en række specialister forårsager regression af aterosklerotiske ændringer i carotid- og kranspulsårerne og forhindrer også deres udvikling (studier kaldet WOS, PLAC I og P, KAPS).

Bivirkninger: Det samme som for narkotika i denne gruppe.

SIMVASTATIN (ZOKOR). Præparatet opnået syntetisk fra fermentationsproduktet Aspergillus terreus. Det er en inaktiv lacton. Efter indtagelse hydrolyseres den til dannelse af et beta-hydroxysyrederivat. Sidstnævnte er hovedmetabolitten, der har en inhiberende virkning på Z-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzym A (HMG-CoA) -reduktase

- et enzym der katalyserer den indledende fase af kolesterolbiosyntese, dannelsen af ​​mevalonat fra HMG-CoA. Da omdannelsen af ​​HMG-CoA til mevalonat er et tidligt stadium af cholesterolbiosyntese, menes det, at anvendelsen af ​​simvastatin ikke bør forårsage akkumulering af potentielt toksiske steroler i kroppen. Simvastatin ekstraheres hurtigt fra blodet under den første passage gennem leveren og udskilles derefter i galden. Koncentrationen af ​​den aktive form af lægemidlet i den systemiske cirkulation er mindre end 5% af den indtagne dosis. 95% af dette beløb er proteinbundet. Talrige placebokontrollerede undersøgelser har vist, at terapi med simvastatin fører til et fald i blodniveauet af total cholesterol med 20-30%, LDL-kolesterol - ved 20-A5 ° / o, apolipoprotein B - med 25-30%. Et mere moderat fald i niveauet af VLDL-cholesterol og en stigning i niveauet af HDL-cholesterol blev også noteret. Simvastatinbehandling, som det fremgår af resultaterne af en række undersøgelser, kan bremse udviklingen af ​​koronar aterosklerose. Det var rigtigt, at antallet af patienter, der havde regresseret aterosklerotiske ændringer, var lille. I zokorbehandling blev progression af koronar læsioner mindre hyppigt observeret (23% mod 32%) og regression oftere (19% mod 12%) end ved placebo. Derudover var patienter i kontrolgruppen mere tilbøjelige til at udvikle nye vaskulære læsioner og fuldstændig okklusion af koronararterierne. Patienter, der fik simvastatin, var mindre tilbøjelige til at have coronararterie-angioplastik eller koronararterie-bypassoperation (MAAS-undersøgelse). Målet med et andet studie, kaldet 4 S (den skandinaviske Sirnvastatin Survival Study - Scandinavian Survival Surgery med Simvastatin), er at undersøge effekten af ​​zocor på overlevelsen hos 4444 patienter (35-70 år) med angina og (eller) myokardieinfarkt, hvem blodcholesterol på baggrund af en lipidsænkende diæt forblev forhøjet til 5,5-8 mmol / l (212-309 mg / dl). De vigtigste resultater af undersøgelsen: en reduktion i total mortalitet (med 30%) og koronar dødelighed (42%, p = 0,0003), et fald på 32% (p < 0,00001) частоты развития различных осложнений ИБС (нефатальный инфаркт миокарда, скрытый инфаркт миокарда, остановка сердца с последующей успешной реанимацией); больным, получавшим зокор, гораздо реже требовались аортокоронарное шунтирование или ангиопластика коронарных артерий (на 37%; р < 0,00001); сократилась частота госпитализаций по поводу ИБС по сравнению с контрольной группой.

Tolerancen af ​​zocor med langvarig brug er meget god. Hyppigheden af ​​afbrydelse af behandlingen på grund af bivirkninger (og de adskiller sig ikke fra andre statiner) var de samme i de grupper af patienter, der fik simvastatin og placebo - 6%. Rhabdomyolyse, der betragtes som den farligste bivirkning af statiner, blev observeret i kun ét tilfælde. Efter annullering af simvastatin blev dens manifestationer hurtigt reduceret.

FLUVASTATIN (LESKOL). Den første halvsyntetiske inhibitor af HMG-CoA-reduktase. Strukturelt tæt på svampebetabolitter og deres analoger. Når det indtages, absorberes fluvastatin hurtigt. T1 / 2 - 30 minutter. Intensivt metaboliseret under den første passage gennem leveren, der danner aktive metabolitter, der ikke trænger ind i blod-hjernebarrieren. Lav systemisk eksponering bestemmer et lille antal bivirkninger sammenlignet med andre statiner - myosit, lidelser i centralnervesystemet. Kombinationen af ​​farmakokinetik med niacin, cholestyramin, propranolol, digoxin ændres ikke. Rigelig mad gør det vanskeligt for fluvastatin at opnå biotilgængelighed. Hos patienter med levercirrhose falder den samlede clearance og koncentrationen af ​​lægemidlet i blodet stiger, selvom T1 / 2 ikke ændres. Påfør fluvastatin 20-40 mg dagligt. Langvarig (flere uger) reducerer brugen af ​​LDL-kolesterolet med 22,2% i en dosis på 20 mg og med 25,6% i en dosis på 40 mg / dag.

Ud over de ovennævnte lægemidler har produkter, der indeholder langkædede, omega-3 flerumættede fedtsyrer en hypolipidemisk virkning, især eiconol, som kan tilskrives fødevaretilsætningsstoffer siden indeholder marine fiskeolie rig på PUFA, såvel som vitaminerne A, E, D.

I tilfælde af alvorlig hyperlipoproteinæmi, når monoterapi ikke er effektiv, er en kombination af to lægemidler indikeret: for eksempel lovastatin + nikotinsyre; lovastatin + colestipol; lovastatin + neomycin. En kombination af to lægemidler anbefales også til personer, der lider af primær arvelig hyperlipoproteinæmi. Den tidligste er ordningen, hvor harpiksen er kombineret med fibrater, eller probucol eller nikotinsyre.

Aterosklerose har en gavnlig effekt løg, hvidløg, selleri, tang. Påfør også alkoholekstrakt fra løg - allylchep 20-30 dråber 3 gange om dagen i 3-4 uger. Derudover anvendes forskellige anti-aterosklerotiske præparater, infusioner, te. Fytoterapi af aterosklerose udføres normalt i 2 måneder, hvorefter der tages en pause i 1,5-2 måneder, hvorefter kurserne gentages gentagne gange.

enterosorption: IGI-granulerede carbon enterosorbenter anvendes, SKNP-1, SKNP-2-sfærisk affinitet, fibrøs ædru AUV og også waulen. Chelators tager 2 timer efter et måltid. Hemosorption: Anvend som sorbenter aktiverede carbonatomer IGI, SKN-K. Det anbefales at udføre mindst 3 sessioner af hemosorption med et interval på 10 dage LDL-aferes: Brug heparin-agarose, apo-b-dextransulfat som sorbenter. Derudover anvendes kaskade-plasmafiltrering.

6. Korrektion af aterogen dyslipidæmi ved metoden til genterapi

Essensen af ​​metoden ligger i den kendsgerning, at terapeutiske gener introduceres i de tilsvarende menneskelige organer til udtryk i dem. Adenovirus anvendes som bærere af genet, der er ansvarlige for syntesen af ​​LDL-receptorer. Metoden er under udvikling.

Korrektion af nedsat funktionel evne hos leveren bidrager til

positiv effekt af kompleks lipidsænkende behandling. Væsentlige lipostatiske multivitaminkomplekser, coenzympræparater (cocarboxylase, liposyre, flavinat, cobamid, pyridoxalphosphat) har en positiv hepatotropisk virkning. Også nyttig er behandlingen med riboxin, som stimulerer proteinsyntese.

Behandling af sanatorium-udvej er en vigtig del af komplekse terapeutiske foranstaltninger under hensyntagen til patientens generelle tilstand, den fremherskende lokalisering af aterosklerose. Spabehandling giver størst effekt i årets varme årstid (sommer, tidlig efterår). De vigtigste terapeutiske faktorer i sanatorier er: klima, havluft, sundhedsfødevarer, mineralvand (natriumbicarbonat, chlorid, bicarbonat-sulfatblandet kationisk sammensætning), urtemedicin, havbade, terapi, fysioterapi, balneoterapi, træningsterapi.

Er det muligt at spise røde rødder på en tom mave hver dag for børn og voksne

Pankreas betændelsessymptomer og behandling