Amaril M

Beskrivelse pr. 12. august 2014

  • Latin navn: Amaryl M
  • ATC-kode: A10BD02
  • Aktiv ingrediens: Glimepirid + Metformin (Glimepirid + Metformin)
  • Producent: SANOFI AVENTIS (Frankrig)

struktur

En lægemiddeltablet indeholder de aktive stoffer: mikroniseret glimepirid - 1 mg, 2 mg og metforminhydrochlorid 250 eller 500 mg.

Ud over hjælpekomponenter: lactosemonohydrat, povidon KZO, natriumcarboxymethylstivelse, mikrokrystallinsk cellulose, crospovidon og magnesiumstearat.

Membranfilmen består af hypromellose, titandioxid, macrogol 6000 og carnauba voks.

Frigivelsesformular

Amaryl M fremstilles i filmovertrukne tabletter med et indhold på 1 mg + 250 mg og 2 mg + 500 mg. Lægemidlet pakkes i 10 stykker i en blister og pakkes i 3 blisterpakninger i en pakning.

Farmakologisk aktivitet

Amaryl M har en kombineret hypoglykæmisk effekt.

Farmakodynamik og farmakokinetik

Et af de aktive stoffer i lægemidlet er glimepirid, som er i stand til at stimulere sekretion og frigive insulin fra pancreas-beta-celler, forbedre følsomheden af ​​perifere væv til virkningerne af endogent insulin.

En anden aktiv ingrediens, metformin, er et hypoglykæmisk lægemiddel, der er i biguanidgruppen. I dette tilfælde manifesteres den hypoglykæmiske virkning af stoffet, samtidig med at insulinet udskilles, selv små. Metformin har ingen særlig virkning på beta-cellerne i bugspytkirtlen, insulinsekretion, og dets administration i terapeutiske doser fører ikke til udvikling af hypoglykæmi.

Det menes at metformin er i stand til at forstærke insulinets effektivitet, øge vævsfølsomheden over for det, hæmme glukoneogenese i leveren, reducere produktionen af ​​frie fedtsyrer, reducere fedtoxidation, appetit, kulhydratabsorption i mavetarmkanalen og så videre.

Maksimal koncentration af lægemidlet i blodplasma opnås inden for 2,5 timer efter gentagen administration af 4 mg pr. Dag. Inde i kroppen er dets fuldstændige absolutte biotilgængelighed noteret. Spise har ikke særlig effekt på absorptionen, men kun svagere sin hastighed. Hoveddelen af ​​Amaryl M metabolitter udskilles gennem nyrerne og resten gennem tarmene.

Det er fastslået, at stoffet kan trænge ind i placenta-barrieren og skille sig ud med modermælk.

Indikationer for brug

Hovedangivelsen for at ordinere Amaryl M er diabetes mellitus type 2 med betingelse for overholdelse af kosten, fysisk anstrengelse og undervægt, hvis:

  • glykæmisk kontrol opnås ikke med en kombination af kost, fysisk anstrengelse, vægttab og monoterapi med metformin eller glimepirid;
  • kombinationsbehandling med glimepirid og metformin erstattes af modtagelse af et kombinationslægemiddel.

Kontraindikationer

Det anbefales ikke at tage dette lægemiddel til:

  • type 1 diabetes;
  • diabetisk ketoacidose, diabetisk koma og prekoma, akut eller kronisk metabolisk acidose;
  • overfølsomhed overfor lægemidlet
  • svær lever dysfunktion
  • nyresvigt og nedsat nyrefunktion
  • tilbøjelighed til at udvikle mælkesyreose
  • enhver stress
  • under 18 år
  • krænkelser af mad og stofabsorption fra mave-tarmkanalen;
  • kronisk alkoholisme, akut alkoholforgiftning;
  • lactase mangel, galactose intolerance, glucose-galactose malabsorption;
  • amning, graviditet og så videre.

Bivirkninger

Administrationen af ​​Amaryl M, især i begyndelsesfasen, kan forårsage en lang række uønskede fænomener, som påvirker vigtige organer og systemer.

Udviklingen af ​​hypoglykæmi er ofte langvarig og ledsages af: hovedpine, akut følelse af sult, kvalme, opkastning, sløvhed, sløvhed, søvnforstyrrelse, angst, aggressivitet, nedsat koncentration og årvågenhed, nedsat psykomotoriske reaktioner, depression, forvirring, tale- og synsforstyrrelser, tremor og så videre.

Samtidig kan angreb af alvorlig hypoglykæmi ligner cerebral cirkulation. Du kan slippe af med uønskede symptomer ved at eliminere manifestationen af ​​glykæmi.

Instruktioner for Amaryl M (Metode og Dosering)

Doseringen af ​​lægemidlet Amaryl M bestemmes sædvanligvis af indholdet af målglucosekoncentrationen i sammensætningen af ​​humant blod. For at opnå den nødvendige metaboliske kontrol, begynder behandlingen med anvendelse af den laveste dosis.

Under behandlingen skal blodglukose og urinkoncentrationer regelmæssigt bestemmes. Kræver også regelmæssig overvågning af glyceret hæmoglobin i blodet.

I tilfælde af uhensigtsmæssig brug af lægemidlet eller springe over den næste dosis anbefales det ikke at fylde det med en højere dosis.

Ved behandlingen af ​​Amaryl M er der gradvist en forbedring af metabolisk kontrol og en forøgelse af vævets følsomhed over for insulin, hvilket reducerer behovet for glimepirid. Derfor er det nødvendigt at reducere doseringen i tide eller stoppe med at tage lægemidlet og dermed undgå udvikling af hypoglykæmi.

I de fleste tilfælde foreskriver 1-2 engang daglig indtagelse af stoffet samtidig med et måltid.

Den maksimale daglige dosis af glimepirid er 8 mg, og metformin er 2000 mg. Den mest optimale enkeltdosis anses for at være modtagelse i henhold til anvisningerne for henholdsvis Amaryl M - 2 mg + 500 mg.

Normalt involverer behandlingen af ​​Amaryl M dets langvarige brug.

overdosis

I tilfælde af overdosering af Amaryl M kan hypoglykæmi udvikle sig, hvilket nogle gange fører til koma og kramper samt forekomsten af ​​mælkesyreose.

I sådanne tilfælde er behandling ordineret afhængigt af sværhedsgraden af ​​hypoglykæmi. Hvis en mild form bemærkes uden tab af bevidsthed, neurologiske ændringer, anbefales det at indtage dextrose (glucose) og derefter justere dosen af ​​lægemidlet og kosten. I et stykke tid er det nødvendigt at fortsætte med omhyggelig observation af patienten, indtil faren for helbred og liv er helt elimineret.

Alvorlige former for hypoglykæmi, ledsaget af koma, krampeanfald og andre neurologiske symptomer kræver akut indlæggelse af patienten. Yderligere behandling udføres på hospitalet afhængigt af symptomerne.

interaktion

Samtidig brug af glimepirid og nogle lægemidler kan påvirke dets metabolisme, f.eks. Brug af inducerende stoffer af CYP2C9, Rifampicin, Fluconazol og så videre.

Derudover er der stoffer, der kan forbedre den hypoglykæmiske virkning: Insulin, orale hypoglykæmiske midler, kemikere, kemikere, kemi-koloni, chloramphenicol, cyclophosphamid, fenfluramin, fenamidol Fluconazol, probenecid, aminosalicylsyre, phenylbutazon, antimikrobielle midler fra quinolongruppen, tetracycliner, salicylater, sulfinpyrazon og mange andre.

Kombinationen med et antal lægemidler kan også reducere den hypoglykæmiske virkning, f.eks. Med acetazolamid, barbiturater, GCS, Diazoxid, diuretika, Epinephrin eller sympatomimetika, Glucagon, Laksermidler (med langvarig brug), Nikotinsyre (i høje doser), Østrogen, progestogener, phenothiaziner, phenytoiner, rifampicin, thyroidhormoner.

Hvis Amaryl M sammen med histamin H2-receptorblokkere, clonidin eller reserpin tages sammen, kan vi desuden forvente både en stigning og et fald i den hypoglykæmiske virkning.

Med indførelsen af ​​jodholdige kontrastmidler kan udvikles nyresvigt, hvilket fører til akkumulering af Metformin og øger risikoen for mælkesyreose. I sådanne tilfælde anbefales det at stoppe med at tage stoffet i to dage.

En lignende virkning kan forventes, når man tager Amaryl M og antibiotika, der har en udtalt nefrotoksisk virkning (Gentamicin) og andre lægemidler.

Derfor er det nødvendigt at informere lægen om muligheden for at bruge andre lægemidler til at udelukke deres farlige interaktion ved forskrivning af Amaryl M.

Salgsbetingelser

Lægemidlet er tilgængelig på recept.

Opbevaringsforhold

Lægemidlet bør opbevares på et sted, der er beskyttet mod børn, med temperaturer op til 30 ° C.

Amaryl M: brugsanvisninger og sammensætning af lægemidlet

Lægemidlet er beregnet til oral indgivelse og tilhører tredje generationens sulfonylurea-derivater.

Frigivelsen af ​​lægemidlet udføres i flere former.

Den farmakologiske industri for patienter med type 2 diabetes mellitus tilbyder i dag følgende former for medicin til terapi:

Den sædvanlige form af lægemidlet indbefatter i sin sammensætning en aktiv aktiv forbindelse - glimepirid. Amaryl m er et komplekst stof, der består af to aktive komponenter. Ud over glimepirid indeholder Amaril M en anden aktiv ingrediens, metformin.

Ud over de aktive komponenter i lægemidlet indgår yderligere komponenter, der spiller en understøttende rolle.

Forberedelsen omfatter:

  • lactosemonohydrat;
  • carboxymethyl stivelsesnatrium;
  • povidon;
  • crospovidon;
  • magnesiumstearat.

Overfladen af ​​tabletterne er filmcoated, som består af følgende komponenter:

  1. Valium.
  2. Macrogol 6000.
  3. Titandioxid.
  4. Carnauba voks.

Fremstillede tabletter har en oval, bikonveks form med karakteristisk gravering på overfladen.

Amaril M fremstilles i flere former med forskellige niveauer af glimepirid og metformin.

Den farmakologiske industri producerer lægemidlet i følgende modifikationer:

  • i form af Amarila m 1 mg + 250 mg;
  • i form af Amarila m 2 mg + 500 mg.

Et af sorterne af stoffet Amaril m er et middel til Amaril m for langvarig handling. Denne form for medicin er produceret af et koreansk farmakologisk selskab.

Virkningen af ​​lægemidlet på patientens krop

Glimepirid indeholdt i lægemidlet har en virkning på bugspytkirtlen, der deltager i processen med at justere produktionen af ​​insulin og bidrager til dets strømning ind i blodet. Indgangen af ​​insulin ind i blodplasmaet bidrager til at reducere sukkerniveauet i kroppen hos en patient med type 2 diabetes.

Derudover aktiverer glimepirid transporten af ​​calcium fra blodplasma til bugspytkirtelceller. Derudover er den inhiberende virkning af det aktive stof af lægemidlet på dannelsen af ​​atherosklerotiske plaques på vævene i kredsløbssystemet blevet etableret.

Metformin indeholdt i lægemidlet hjælper med at reducere sukkerniveauet i patientens krop. Denne komponent af lægemidlet bidrager til forbedringen af ​​blodcirkulationen i leverenvæv og bidrager til forbedringen af ​​omdannelsen af ​​sukker af levercellerne til glucogen. Derudover har metformin en gavnlig virkning på glukoseoptagelse fra blodplasma af muskelceller.

Anvendelsen af ​​Amaryl m i diabetes af den anden type tillader i behandlingens behandling at have en mere signifikant virkning på kroppen ved anvendelse af lavere doser af lægemidler.

Denne kendsgerning er vigtig for at opretholde den normale funktionelle tilstand af organer og legemsystemer.

Farmakodynamik og farmakokinetik af glimepirid

Glimepirid stimulerer udskillelsen og frigivelsen af ​​insulin fra pankreasvævsceller ved at lukke ATP-afhængige kaliumkanaler. En sådan virkning af lægemidlet bevirker celle depolarisering og accelererer åbningen af ​​calciumkanaler. Denne proces accelererer frigivelsen af ​​insulin fra betacellerne ved eksocytose.

Når det udsættes for pancreas glimepiridceller, frigives insulin i blodplasmaet væsentligt mindre end for eksempel under påvirkning af glibenclamid. En sådan virkning af lægemidlet forhindrer indtræden af ​​tegn på hypoglykæmi i kroppen.

Glimepirid fremskynder transporten af ​​glucose til muskelceller ved at aktivere transportproteinerne GLUT1 og GLUT4, som er placeret i cellemembraner i muskelceller.

Derudover har glimepirid en inhiberende virkning på processen med glukosefrigivelse fra leverceller og hæmmer processen med gluconeogenese.

Indførelsen af ​​glimepirid i kroppen fører til et fald i mængden af ​​lipidperoxidationsprocesser.

Hvis Amaril M tages gentagne gange i en daglig dosis på 4 mg, nås den maksimale koncentration i glimepiridets krop 2,5 timer efter at have taget lægemidlet.

Glimepirid adskiller sig i næsten fuldstændig biotilgængelighed. At tage stoffet i færd med at spise påvirker ikke signifikant absorptionshastigheden af ​​lægemidlet ind i blodet fra lumen i mave-tarmkanalen.

Udgangen af ​​glimepirid udføres af nyrerne. Disse organer udskiller ca. 58% af lægemidlet i form af metabolitter, ca. 35% af lægemidlet udskilles fra kroppen gennem tarmene. Halveringstiden for glimepirid fra kroppen er ca. 5-6 timer.

Forbindelsens evne til at trænge ind i sammensætningen af ​​modermælk og gennem placenta barrieren ind i fosteret blev afsløret.

Akkumuleringen af ​​den aktive forbindelse i processen med at tage lægemidlet i kroppen forekommer ikke.

Farmakodynamik og farmakokinetik for metformin

Metformin er et hypoglykæmisk lægemiddel, der tilhører biguanidgruppen. Dens anvendelse er kun effektiv, hvis patienten har en anden type diabetes mellitus, og syntesen af ​​betaceller i bugspytkirtelinsulin forbliver i kroppen.

Metformin er ikke i stand til at påvirke bugspytkirtelvævscellerne og påvirker derfor ikke insulinsyntesens proces. Når man bruger lægemidlet i terapeutiske doser, er det ikke i stand til at provokere udseendet af tegn på hypoglykæmi.

Virkningsmekanismen for metformin på menneskekroppen i dag er ikke fuldt ud forstået.

Det er blevet fastslået, at den kemiske forbindelse er i stand til at påvirke receptorerne af cellerne i kroppens insulinafhængige perifere væv, hvilket fører til en forøgelse af absorptionen af ​​insulinreceptorer og som en konsekvens en stigning i absorptionen af ​​glucose af cellerne.

Den inhiberende effekt af metformin på gluconeogeneseprocessen blev afsløret; desuden hjælper denne forbindelse med at reducere mængden af ​​frie fedtsyrer produceret i kroppen.

Indtagelsen af ​​metformin i kroppen fører til et lille fald i appetitten og reducerer absorptionshastigheden for glukose fra fordøjelseskanalen i blodet.

Biotilgængeligheden af ​​metformin injiceret i kroppen er ca. 50-60%. Den maksimale koncentration nås efter 2,5 timer efter at have taget lægemidlet.

Med samtidig indtagelse af metformin med mad er der et lille fald i den hastighed, hvormed forbindelsen kommer ind i blodplasmaet.

Kemisk stof kommer ikke i kontakt med plasmaproteiner og fordeles hurtigt gennem hele kroppen. Udskillelse fra kroppen opstår som følge af nyrernes funktion og ekskretionssystemet. Halveringstiden for forbindelsen er 6-7 timer.

I nærvær af nyresvigt kan udviklingen af ​​kumulation af lægemidlet udvikles.

Instruktioner for brug af medicin

Instruktionerne for brug af stoffet Amaril M tyder tydeligt på, at lægemidlet er godkendt til brug, når patienten har type 2-diabetes.

Doseringen af ​​lægemidlet bestemmes afhængigt af mængden af ​​glucose i blodplasmaet. Det anbefales at anvende sådanne kombinerede midler som Amaryl m til at ordinere den minimale dosis af lægemidlet, der er nødvendigt for at opnå den mest positive terapeutiske virkning.

Lægemidlet bør tages 1-2 gange om dagen. Det er bedst at tage medicin med mad.

Den maksimale dosis af metformin på én gang bør ikke overstige 1000 mg og glimepirid 4 mg.

Daglige doser af disse forbindelser bør ikke overstige 2000 og 8 mg.

Ved anvendelse af et lægemiddel indeholdende 2 mg glimepirid og 500 mg metformin bør antallet af tabletter taget pr. Dag ikke overstige fire.

Den samlede mængde lægemiddel taget pr. Dag er opdelt i to doser på to tabletter pr. Dosis.

Når en patient overgår fra at tage visse lægemidler indeholdende glimepirid og metformin til at tage det kombinerede middel Amaril, bør dosis til at tage midlet i den indledende fase af behandlingen være minimal.

Doseringen af ​​lægemidlet, der skal tages som overgang til det kombinerede lægemiddel, justeres i overensstemmelse med ændringer i sukkerniveauet i kroppen.

For at øge den daglige dosis kan du om nødvendigt bruge et lægemiddel indeholdende 1 mg glimepirid og 250 mg metformin.

Behandling med dette lægemiddel er lang.

Kontraindikationer til brugen af ​​lægemidlet er følgende forhold:

  1. patienten har type 1 diabetes.
  2. Tilstedeværelsen af ​​diabetisk ketoacidose.
  3. Udviklingen i patientens krop af diabetisk koma.
  4. Tilstedeværelsen af ​​alvorlige lidelser i nyrernes og leverens funktion.
  5. Fødselsperioden og amning.
  6. Tilstedeværelsen af ​​individuel intolerance over for stoffets komponenter.

Når du bruger Amaril i kroppen, kan følgende bivirkninger opstå:

  • hovedpine;
  • søvnighed og søvnforstyrrelser
  • depressive tilstande
  • taleforstyrrelser;
  • bevæbninger i lemmer;
  • forstyrrelser i det kardiovaskulære systems funktion
  • kvalme;
  • opkastning;
  • diarré;
  • en tilstand af anæmi
  • allergiske reaktioner.

Hvis du får bivirkninger, skal du konsultere din læge om dosisjustering eller seponering af lægemidlet.

Funktioner af brugen af ​​stoffet Amaryl M

Den behandlende læge, der udpeger patienten modtagelse af den specificerede medicinsk udstyr, er forpligtet til at advare om muligheden for udvikling af bivirkninger i kroppen. De vigtigste og farligste af bivirkningerne er hypoglykæmi. Symptomer på hypoglykæmi udvikler sig hos en patient, hvis han tager stoffet uden at indtage mad.

For at stoppe starten på en hypoglykæmisk tilstand i kroppen, skal patienten altid have candy eller sukker i stykker med ham. Lægen skal forklare patienten detaljeret, hvad de første tegn på udseendet af den hypoglykæmiske tilstand i kroppen er, da patientens liv stort set afhænger af dette.

I forbindelse med behandling af type 2 diabetes mellitus bør patienten regelmæssigt overvåge blodsukkerniveauerne.

Patienten bør være opmærksom på, at lægemidlets effektivitet i tilfælde af stressfulde situationer falder som følge af frigivelsen af ​​adrenalin i blodet.

Sådanne situationer kan være ulykker, konflikter på arbejdspladsen og i privatliv og sygdom, ledsaget af en høj stigning i kropstemperaturen.

Omkostninger, anmeldelser af stoffet og dets analoger

Den mest almindelige positive tilbagemelding om brugen af ​​stoffet. Tilstedeværelsen af ​​et stort antal positive anmeldelser kan tjene som bevis for produktets høje effektivitet, når den anvendes i en korrekt udvalgt dosering.

Patienter, der giver feedback på lægemidlet, indikerer ofte, at en af ​​de hyppigste bivirkninger ved brug af Amaril M er udviklingen af ​​hypoglykæmi. For ikke at krænke doseringen, når du tager lægemiddelproducenterne til nemhed for patienter, er forskellige former for medicinsk udstyr malet i forskellige farver, hvilket hjælper med at navigere.

Prisen på Amaril afhænger af dosering af aktive forbindelser indeholdt i det.

Amaryl m 2mg + 500mg har en gennemsnitlig pris på ca. 580 rubler.

Analoger af lægemidlet er:

Alle disse stoffer er analoger af Amaril m komponentsammensætning. Prisen på analoger er som regel noget lavere end den af ​​det oprindelige stof.

I videoen i denne artikel kan du finde detaljerede oplysninger om dette hypoglykæmiske lægemiddel.

AMARIL M

Tabletter, filmdækket hvid, oval, bikonveks, indgraveret med "HD125" på den ene side.

Hjælpestoffer: lactosemonohydrat, natriumcarboxymethylstivelse, povidon K30, mikrokrystallinsk cellulose, crospovidon, magnesiumstearat.

Sammensætningen af ​​filmskallet: hypromellose, macrogol 6000, titandioxid (E171), carnauba voks.

10 stk. - blister (3) - pakker pap.

Hvide overtrukne tabletter, ovale, bikonvekse, indgraveret med "HD25" på den ene side og malet på den anden.

Hjælpestoffer: lactosemonohydrat, natriumcarboxymethylstivelse, povidon K30, mikrokrystallinsk cellulose, crospovidon, magnesiumstearat.

Sammensætningen af ​​filmskallet: hypromellose, macrogol 6000, titandioxid (E171), carnauba voks.

10 stk. - blister (3) - pakker pap.

Amaryl M er et kombineret hypoglykæmisk lægemiddel, der består af glimepirid og metformin.

Glimepirid, et af de aktive stoffer i lægemidlet Amaryl M, er et hypoglykæmisk oralt lægemiddel, et tredje generations sulfonylurinstofderivat.

Glimepirid stimulerer udskillelsen og frigivelsen af ​​insulin fra p-celler i pancreas (pancreas virkning), forbedrer følsomheden af ​​perifere væv (muskler og fedt) på virkningen af ​​endogent insulin (ekstrapankreatisk virkning).

Virkning på insulinsekretion

Sulfonylurea-derivater øger insulinsekretionen ved at lukke ATP-afhængige kaliumkanaler placeret i den cytoplasmatiske membran af p-celler i pancreas.

Ved at lukke kaliumkanalerne forårsager de β-celle depolarisering, som fremmer åbningen af ​​calciumkanaler og en stigning i calciumindtag i cellerne. Glimepirid med høj udskiftningshastighed forbinder og frigiver fra proteinet af p-celler i pancreas (mol Mass 65 kD / SURX), som er forbundet med ATP-afhængige kaliumkanaler, men adskiller sig fra bindingsstedet for de sædvanlige sulfonylureendivater (protein med mol Mass 140 kD / SUR1). Denne proces fører til frigivelse af insulin ved exocytose, mens mængden af ​​udskilt insulin er meget mindre end under virkningen af ​​sulfonylurea-derivater af anden generation (for eksempel glibenclamid). Den minimal stimulerende effekt af glimepirid på insulinekretion giver en lavere risiko for hypoglykæmi.

Ligesom traditionelle sulfonylurea-derivater, har glimepirid i langt højere grad udtalt ekstrapankreatiske virkninger (fald i insulinresistens, anti-atherogene, antiplatelet og antioxidantvirkninger). Anvendelse af glukose ved perifere væv (muskel og fedt) sker ved hjælp af særlige transportproteiner (GLUT1 og GLUT4), der er placeret i cellemembraner. Transporten af ​​glucose til disse væv i type 2 diabetes mellitus er et hastighedsbegrænset trin med glucoseudnyttelse. Glimepirid øger meget hurtigt antallet og aktiviteten af ​​glucosetransporterende molekyler (GLUT1 og GLUT4), hvilket bidrager til en stigning i glukoseoptagelsen af ​​perifere væv.

Glimepirid har en svagere hæmmende effekt på de ATP-afhængige kaliumkanaler af cardiomyocytter. Når du tager glimepirida, beholdes evnen til metabolisk myokardial tilpasning til iskæmi.

Glimepirid øger aktiviteten af ​​phospholipase C, hvilket resulterer i, at den intracellulære calciumkoncentration i muskel- og fedtceller falder og forårsager et fald i aktiviteten af ​​proteinkinase A, hvilket igen fører til stimulering af glukosemetabolismen.

Glimepirid hæmmer frigivelsen af ​​glucose fra leveren ved at øge intracellulære koncentrationer af fructose-2,6-bisphosphat, som igen hæmmer gluconeogenese.

Glimepirid hæmmer selektivt cyclooxygenase og reducerer omdannelsen af ​​arachidonsyre til thromboxan A2, vigtig endogen blodpladeaggregeringsfaktor.

Glimepirid hjælper med at reducere indholdet af lipider, reducerer signifikant lipidperoxidation med det, der er forbundet med dets anti-atherogene virkning.

Glimepirid forøger indholdet af endogent a-tocopherol, aktiviteten af ​​katalase, glutathionperoxidase og superoxiddismutase, hvilket reducerer sværhedsgraden af ​​oxidativ stress i legemet hos en patient, som hele tiden er til stede i kroppen af ​​patienter med type 2-diabetes.

Metformin er et hypoglykæmisk lægemiddel fra biguanidgruppen. Den hypoglykæmiske virkning er kun mulig, hvis insulinsekretionen opretholdes (omend reduceret). Metformin påvirker ikke pancreas p-celler og øger ikke insulinsekretionen. Terapeutiske doser af metformin forårsager ikke hypoglykæmi hos mennesker. Virkningsmekanismen for metformin er endnu ikke fuldt ud forstået. Det antages, at metformin kan forstærke insulinets virkninger, eller at det kan øge virkningen af ​​insulin i områderne af perifere receptorer. Metformin øger følsomheden af ​​væv til insulin ved at øge antallet af insulinreceptorer på overfladen af ​​cellemembraner. Derudover hæmmer metformin gluconeogenese i leveren, reducerer dannelsen af ​​frie fedtsyrer og fedtoxidation, reducerer koncentrationen i blodet af triglycerider (TG), LDL og LDLP. Metformin reducerer lidt appetitten og reducerer absorptionen af ​​kulhydrater i tarmene. Det forbedrer blodfibrinolytiske egenskaber ved at undertrykke inhibitoren af ​​vævsplasminogenaktivator.

Med gentagne indtag af stoffet inde i en daglig dosis på 4 mg Cmax i serum nås efter ca. 2,5 timer og er 309 ng / ml. Der er et lineært forhold mellem dosis og Cmax glimepirid i blodplasma såvel som mellem dosis og AUC. Når indtaget glimepirid er dets absolutte biotilgængelighed fuldstændig. Spise har ikke en signifikant effekt på absorptionen, bortset fra en svag afmatning i sin hastighed.

Til glimepirid karakteriseret ved meget lav Vd (ca. 8,8 l), omtrent lig med Vd albumin, en høj grad af binding til plasmaproteiner (over 99%) og lav clearance (ca. 48 ml / min).

Glimepirid udskilles i modermælk og trænger ind i placenta barrieren. Glimepirid trænger dårligt ind i BBB.

Sammenligning af single og multiple (2 gange / dag) glimepirid afslørede ikke signifikante forskelle i farmakokinetiske parametre, og deres variabilitet hos forskellige patienter var ubetydelig. Der var ingen signifikant akkumulering af glimepirid.

Glimepirid metaboliseres i leveren med dannelsen af ​​to metabolitter - hydroxylerede og carboxylerede derivater, som findes i urin og i afføring.

T1/2 ved plasmakoncentrationer af lægemidlet i serum svarende til gentagen administration, ca. 5-8 timer. Efter at have taget glimepirid i høje doser af T1/2 stiger lidt.

Efter en enkelt indtagelse udskilles 58% glimepirid af nyrerne (som metabolitter) og 35% gennem tarmene. Uændret aktivstof registreres ikke i urinen.

Terminal T1/2 hydroxylerede og carboxylerede glimepiridmetabolitter er henholdsvis 3-5 timer og 5-6 timer.

Farmakokinetik i særlige kliniske situationer

Hos patienter med forskellige køn og forskellige aldersgrupper er de farmakokinetiske parametre for glimepirid de samme.

Patienter med nedsat nyrefunktion (med lav CC) havde en tendens til at øge clearance af glimepirid og reducere dets gennemsnitlige koncentrationer i serum, hvilket sandsynligvis skyldes hurtigere eliminering af glimepirid på grund af dets lavere binding til plasmaproteiner. I denne kategori af patienter er der således ingen yderligere risiko for glimepiridkumulation.

Efter oral administration absorberes metformin ret ret fuldt ud fra mave-tarmkanalen. Den absolutte biotilgængelighed er 50-60%. Cmax i plasma er det ca. 2 μg / ml og nås efter 2,5 timer. Samtidig indtagelse af mad falder absorptionen af ​​metformin og falder ned.

Fordeling og metabolisme

Metformin distribueres hurtigt i vævet, praktisk talt ikke binder til plasmaproteiner. Metaboliseret i meget lav grad.

T1/2 er ca. 6,5 timer udskilles af nyrerne. Afslutningen af ​​raske frivillige er 440 ml / min (4 gange mere end KK), hvilket indikerer tilstedeværelsen af ​​aktiv tubulær sekretion af metformin.

Farmakokinetik i særlige kliniske situationer

Med nyresvigt er der risiko for lægemiddelakkumulering.

Farmakokinetik af Amaryl M med faste doser glimepirid og metformin

C værdiermax og AUC, når der tages et kombinationsmiddel med fast dosis (tablet indeholdende glimepirid 2 mg + metformin 500 mg), opfylder bioækvivalenskriterier sammenlignet med de samme indikatorer, når der tages samme kombination som separate lægemidler (tablet af glimepirid 2 mg og tablet af metformin 500 mg).

Derudover blev en dosisproportionel stigning i C vist.max og AUC for glimepirid med en stigning i dosis i kombinationsdoser med fast dosis fra 1 mg til 2 mg med en fast dosis af metformin (500 mg) som en del af disse lægemidler.

Derudover var der ingen signifikante sikkerhedsforskelle, herunder profilen af ​​uønskede virkninger, mellem patienter, der fik Amaryl M 1 mg + 500 mg og patienter, der fik Amaryl M 2 mg + 500 mg.

Behandling af type 2 diabetes (ud over kost, motion og vægttab):

- når glykæmisk kontrol ikke kan opnås ved monoterapi med glimepirid eller metformin

- når man erstatter kombinationsbehandling med glimepirid og metformin for at modtage et kombinationslægemiddel Amaryl M.

diabetes mellitus type 1

- diabetisk ketoacidose (herunder historie), diabetisk koma og prekoma

- akut eller kronisk metabolisk acidose

- alvorlig abnorm leverfunktion (manglende erfaring med brug af insulin; behandling med insulin er nødvendig for at sikre tilstrækkelig glykæmisk kontrol)

- patienter i hæmodialyse (manglende erfaring med ansøgningen)

- Nyresvigt og nedsat nyrefunktion (plasmakreatininkoncentration ≥1,5 mg / dl (135 μmol / l) hos mænd og ≥ 1,2 mg / dl (110 μmol / l) hos kvinder eller nedsat QC (øget risiko for mælkesyreose og andre bivirkninger virkninger af metformin);

- Akutte tilstande, hvor nedsat nyrefunktion er mulig (dehydrering, svære infektioner, chok, intravaskulær injektion af jodholdige kontrastmidler);

- akutte og kroniske sygdomme, der kan forårsage vævshypoxi (hjerte- eller respirationssvigt, akut og subakut myokardieinfarkt, shock)

- en tendens til udvikling af mælkesyreoseose, mælkesyreoseose i historien

- stressede situationer (alvorlige skader, forbrændinger, operationer, alvorlige infektioner med feber, septikæmi)

- udmattelse, fasting, overholdelse af en lavt kalorieindhold (mindre end 1000 kalorier / dag)

- nedsat absorption af mad og medicin i fordøjelseskanalen (intestinal obstruktion, intestinal parese, diarré, opkastning)

- kronisk alkoholisme, akut alkoholforgiftning

- Lactasemangel, galactoseintolerance, glucose-galactosemalabsorption;

- graviditet, graviditetsplanlægning

- amningstid

- børn og teenage alder op til 18 år (utilstrækkelig erfaring med klinisk brug)

- overfølsomhed over for lægemidlet

- Overfølsomhed over for sulfonylurea-derivater, sulfa-stoffer eller biguanider.

I de første uger af behandling med Amaryl M øges risikoen for hypoglykæmi, hvilket kræver særlig omhyggelig overvågning.

- I tilfælde, hvor risikoen for hypoglykæmi stiger (patienter, der ikke er villige til eller kan ikke samarbejde med lægen, oftest ældre patienter, dårligt nærede, ikke regelmæssigt spiser, hopper over måltider af patienter, med en misforhold mellem motion og kulhydratforbrug ændringer i kosten, i forbruget af drikkevarer indeholdende ethanol, især i kombination med oversprøjtning af måltider, i tilfælde af nedsat lever- og nyrefunktion, i nogle ukompenserede endokrine lidelser, Akiho lignende skjoldbruskkirtlen lidelser, mangel på hormoner hypofyseforlappen og binyrebarken, påvirker kulhydratstofskiftet eller aktiveringsmekanismer til forbedring blodglucosekoncentrationen i hypoglykæmi med udviklingen af ​​en samtidig sygdom under behandling eller livsstilsændringer (i sådan patienter har brug for mere omhyggelig kontrol med blodglukosekoncentrationer og tegn på hypoglykæmi, de kan kræve dosisjustering af stoffet Amaryl M).

- Med samtidig brug af nogle andre lægemidler.

- Ældre patienter (de har ofte asymptomatisk nedsat nyrefunktion).

- I situationer hvor nyrefunktionen kan forringes, såsom indledning af deres indtagelse af antihypertensiva lægemidler eller diuretika samt NSAID'er (en øget risiko for udvikling af mælkesyreose og andre bivirkninger af metformin).

- Når der udføres tungt fysisk arbejde (risikoen for mælkesyreose øges, når der tages Metformin).

- Når slid på eller fravær af symptomer adrenerg protivoglikemicheskoy regulering som respons på at udvikle hypoglykæmi (ældre patienter, med autonom neuropati eller samtidig terapi af betablokkere, clonidin, guanethidin og andre sympatolytika, sådanne patienter kræver mere omhyggelig monitorering af blodglucosekoncentrationer ).

- I tilfælde af utilstrækkelig glucose-6-phosphatdehydrogenase (hos disse patienter, når man tager sulfonylurinstoffer, kan udvikle hæmolytisk anæmi, så man bør overveje anvendelsen af ​​disse patienter alternative hypoglykæmiske lægemidler, ikke-sulfonylurinstoffer).

Som regel bestemmes dosen af ​​Amaryl M ved målkoncentrationen af ​​glucose i patientens blod. Den laveste dosis bør anvendes, tilstrækkelig til at opnå den nødvendige metaboliske kontrol.

Under behandling med Amaryl M er det nødvendigt at regelmæssigt bestemme koncentrationen af ​​glucose i blodet. Derudover anbefales det at regelmæssigt overvåge procentdelen glyceret hæmoglobin i blodet.

Et ukorrekt indtag af stoffet, for eksempel at hoppe over en regelmæssig dosis, bør aldrig genopfyldes ved efterfølgende indtagelse af en højere dosis.

Patientens handlinger i tilfælde af fejl, når du tager stoffet (især når du hopper over den næste dosis eller hopper over måltidet) eller i situationer, hvor det ikke er muligt at tage stoffet, bør diskuteres af patienten og lægen på forhånd.

fordi forbedring af metabolisk kontrol er forbundet med øget følsomhed af væv til insulin, så under behandlingen med Amaryl M kan behovet for glimepirid falde. For at undgå udvikling af hypoglykæmi er det nødvendigt at reducere dosis omgående eller ophøre med at tage Amaryl M.

Amaryl M skal tages 1 eller 2 gange om dagen under måltidet.

Den maksimale dosis af metformin ad gangen er 1000 mg. Den maksimale daglige dosis: for glimepirid - 8 mg, for metformin - 2000 mg.

Kun i et lille antal patienter er en daglig dosis glimepirid mere end 6 mg mere effektiv.

For at undgå udvikling af hypoglykæmi bør initialdosis af Amaryl M ikke overskride de daglige doser glimepirid og metformin, som patienten allerede tager. Når patienter overføres fra at tage en kombination af individuelle præparater af glimepirid og metformin til Amaryl M, bestemmes dosis på basis af doserne glimepirid og metformin, der allerede er taget som separate præparater. Hvis det er nødvendigt at øge dosis, bør den daglige dosis af Amaryl M titreres i trin på kun 1 tablet Amaryl M 1 mg + 250 mg eller 1/2 tablet Amaryl M 2 mg + 500 mg.

Behandlingens varighed: Normalt udføres behandling med Amaryl M i lang tid.

Undersøgelsen af ​​lægemidlets sikkerhed og virkning hos børn med type 2-diabetes blev ikke udført.

Det er kendt, at metformin udskilles hovedsageligt af nyrerne, og da risikoen for alvorlige bivirkninger af metformin hos patienter med nedsat nyrefunktion er højere, kan den kun anvendes til patienter med normal nyrefunktion. På grund af det faktum, at nyrefunktionen falder med alderen, skal metformin anvendes med forsigtighed hos ældre patienter. Dosis bør vælges omhyggeligt, og der bør sikres omhyggelig og regelmæssig overvågning af nyrefunktionen.

Modtagelse af en kombination af glimepirid og metformin, både som en fri kombination bestående af separate præparater af glimepirid og metformin, samt et kombineret præparat med faste doser glimepirid og metformin, er forbundet med de samme sikkerhedsegenskaber som brugen af ​​hvert af disse lægemidler separat.

Baseret på klinisk erfaring med glimepirid og kendte data om andre sulfonylurea-derivater, kan bivirkninger, der er anført nedenfor, udvikle sig.

På grund af metabolisme og ernæring kan hypoglykæmi udvikle sig, hvilket kan være langvarigt. Symptomerne på at udvikle hypoglykæmi - en hovedpine, akut sult, kvalme, opkastning, svaghed, sløvhed, søvnforstyrrelser, rastløshed, aggressivitet, dårlig koncentration, nedsat opmærksomhed og en opbremsning af psykomotoriske reaktioner, depression, forvirring, taleforstyrrelser, afasi, synsforstyrrelser, tremor, parese, nedsat følsomhed, svimmelhed, hjælpeløshed, tab af selvkontrol, delirium, kramper, døsighed og bevidstløshed op til udvikling af koma, lav vejrtrækning og bradykardi. Derudover kan adrenerge anti-glykemiske reguleringssymptomer udvikle sig som reaktion på udvikling af hypoglykæmi, såsom øget svedtendens, hudklib, øget angst, takykardi, forhøjet blodtryk, hjertebanken, angina og hjerterytmeforstyrrelser. Det kliniske billede af et angreb af alvorlig hypoglykæmi kan ligne akut cerebrovaskulær ulykke. Symptomer er næsten altid løst efter eliminering af hypoglykæmi.

På visionsorganets side: midlertidig synshæmmelse, især i begyndelsen af ​​behandlingen, som følge af udsving i glukosekoncentrationen i blodet. Årsagen til forringelsen af ​​synet er en midlertidig ændring i linsens hævelse afhængigt af koncentrationen af ​​glukose i blodet og på grund af denne ændring i deres brydningsindeks.

På fordøjelsessystemet er udviklingen af ​​gastrointestinale symptomer, såsom kvalme, opkastning, følelse af fylde i maven, mavesmerter og diarré.

På lever og galdeveje: hepatitis, øget aktivitet af leverenzymer og / eller cholestase og gulsot, som kan udvikle sig til livstruende leversvigt, men kan vendes om efter seponering af glimepirid.

Fra hæmatopoietisk system: Trombocytopeni, i nogle tilfælde - leukopeni eller hæmolytisk anæmi, erytrocytopeni, granulocytopeni, agranulocytose eller pancytopeni. Efter at lægemidlet blev frigivet til markedet, er der beskrevet tilfælde af alvorlig trombocytopeni (med blodpladeantal mindre end 10.000 / μl) og trombocytopenisk purpura.

På immunsystemets side: allergiske eller pseudo-allergiske reaktioner (for eksempel kløe, urticaria eller udslæt). Disse reaktioner har næsten altid en mild form, men kan forvandle sig til en alvorlig form med åndenød eller nedsat blodtryk, indtil udviklingen af ​​anafylaktisk shock. Hvis urticaria udvikler sig, skal du straks informere din læge. Mulig krydsallergi med andre sulfonylurea-derivater, sulfonamider eller lignende stoffer. Allergisk vaskulitis.

Andet: lysfølsomhed, hyponatremi.

Metabolisme: lactacidose.

Fra fordøjelsessystemet: gastro-intestinale symptomer (kvalme, opkastning, diarré, mavesmerter, flatulens, oppustethed og anorexi) - den mest almindelige reaktion, når metformin alene - der er omkring 30% oftere end med placebo, især i primær behandlingsperiode. Disse symptomer, hovedsageligt midlertidige, med fortsat behandling, løses spontant. I nogle tilfælde kan det være nyttigt at reducere dosis midlertidigt. På grund af det faktum, at udviklingen af ​​gastrointestinale symptomer i den indledende behandlingsperiode er dosisafhængig, kan disse symptomer reduceres ved gradvist at øge dosis og tage lægemidlet under måltiderne. Da svær diarré og (eller) opkastning kan føre til dehydrering og prærenal azotæmi, når de opstår, bør midlertidigt stoppe med at tage medicinen Amaryl M. fremkomsten uspecifikke gastrointestinale symptomer hos patienter med type 2-diabetes, med stabiliseret tilstand, mens du tager medicin Amaryl M kan være forbundet ikke kun med terapi, men også med sammenfaldende sygdomme eller udvikling af mælkesyreoseose.

Ved behandling med metformin kan ca. 3% af patienterne have en ubehagelig eller metallisk smag i munden, som normalt forsvinder spontant.

Lever og galdeveje: Unormale leverfunktionstest eller hepatitis, som blev reverseret, da metformin blev afbrudt. Ved udviklingen af ​​ovennævnte eller andre bivirkninger skal patienten straks informere din behandlende læge. Som nogle uønskede reaktioner, inkl. hypoglykæmi, mælkesyreose, hæmatologiske lidelser, alvorlige allergiske og pseudo-allergiske reaktioner og leversvigt kan true patientens liv. I tilfælde af sådanne reaktioner skal patienten straks informere din læge og stoppe med at tage lægemidlet yderligere, før du får lægeinstrukser.

På huden og subkutane væv: erytem, ​​kløe, udslæt.

På den hæmopoietiske systems del: anæmi, leukocytopeni eller trombocytopeni. Hos patienter, der tager Metformin i lang tid, normalt asymptomatisk, er der et fald i koncentrationen af ​​B-vitamin12 i serum på grund af et fald i dets intestinale absorption. Hvis en patient har megaloblastisk anæmi, overveje muligheden for at reducere absorptionen af ​​vitamin B12, forbundet med at tage metformin.

Symptomer: Da Amaryl M indeholder glimepirid, kan en overdosis (både akut og langvarig brug af lægemidlet i høje doser) forårsage alvorlig livstruende hypoglykæmi.

Behandling: Så snart overdosis af glimepirid er etableret, er det nødvendigt at informere lægen straks.

Patienten skal straks tage sukker, hvis det er muligt, i form af dextrose (glucose) inden lægen ankommer.

Patienter, der har taget en livstruende mængde glimepirid, har brug for maveskylling og giver aktivt kul. Nogle gange, som en forebyggende foranstaltning, er indlæggelse nødvendig. Let udtrykt hypoglykæmi uden bevidsthedstab og neurologiske manifestationer bør behandles ved oral administration af dextrose (glucose) og dosisjustering af lægemidlet Amaryl M og (eller) patientens kost. Intensiv overvågning bør fortsættes, indtil lægen er overbevist om, at patienten er ude af fare (det skal tages i betragtning, at hypoglykæmi kan forekomme igen efter den oprindelige genopretning til normal blodglukosekoncentration).

Signifikant overdosering og alvorlige hypoglykæmiske reaktioner med symptomer som bevidsthedstab eller andre alvorlige neurologiske lidelser er kritiske forhold, der kræver øjeblikkelig indlæggelse af patienten. I tilfælde af patientens bevidstløshed er indførelsen af ​​en koncentreret glucoseopløsning (dextrose) i / i en stråle vist, for eksempel for voksne, start med 40 ml af en 20% glucoseopløsning (dextrose).

En alternativ behandling hos voksne er administration af glucagon, for eksempel i en dosis på 0,5 til 1 mg IV, P / C eller V / m.

Patienten observeres omhyggeligt i mindst 24-48 timer siden efter et synligt klinisk opsving kan hypoglykæmi gentage sig.

Risikoen for gentagelse af hypoglykæmi i svære tilfælde med langvarig forløb kan fortsætte i flere dage.

Ved behandling af hypoglykæmi hos børn med et tilfældigt indtag af glimepirid er det nødvendigt at meget omhyggeligt justere dosen af ​​injiceret dextrose under konstant kontrol af koncentrationen af ​​glucose i blodet på grund af den mulige udvikling af farlig hyperglykæmi.

Symptomer: Når metformin ramte maven i en mængde på op til 85 g, blev hypoglykæmi ikke observeret.

En signifikant overdosis eller patientens ledsagende risiko for at udvikle mælkesyreacidose ved brug af metformin kan føre til udvikling af mælkesyreacidose.

Behandling: Mælkesyreose er en tilstand, der kræver akut lægehjælp på hospitalet. Den mest effektive måde at fjerne lactat og metformin på er hæmodialyse. Med god hæmodynamik kan metformin klares ved hæmodialyse med en clearance på op til 170 ml / min.

Interaktion glimepirida med andre lægemidler

Når andre lægemidler foreskrives eller annulleres samtidigt til en patient, der tager glimepirid, er uønskede reaktioner mulige: en stigning eller et fald i den hypoglykæmiske virkning af glimepirid. Baseret på den kliniske erfaring med glimepirid og andre sulfonylurinstofstoffer bør følgende lægemiddelinteraktioner overvejes.

Med lægemidler, der er inducerende og hæmmere af isoenzym CYP2C9: metaboliseres glimepirid med deltagelse af isoenzym CYP2C9. På lægemidlets metabolisme påvirkes af den samtidige anvendelse af spoler isoenzym CYP2C9, fx rifampicin (risikoreduktion hypoglykæmisk virkning glimepirid mens brugen af ​​CYP2C9 og øget risiko isoenzym af hypoglykæmi i tilfælde af annullering uden dosisjustering glimepirid) og inhibitorer isoenzym CYP2C9, fx fluconazol ( øget risiko for hypoglykæmi og bivirkninger af glimepirid, når det tages samtidigt med hæmmere af isoenzym CYP2C9 og risikoen for at reducere hypoglykæmi chesky effekt ved deres aflysning uden dosisjustering af glimepirid).

Med lægemidler, der forbedrer hypoglykæmi, glimepirida: insulin MAO-hæmmere, miconazol, fluconazol, aminosalicylsyre, pentoxifyllin (høje parenterale doser), phenylbutazon, azapropazon, oxyphenbutazon, probenecid, anti-cancer detalje narkotika quinolonderivater, salicylater, sulfinpyrazon, clarithromycin, sulfa antimikrobielle midler, tetracycliner, tritokvalin, trofosfamid: forøget risiko for hypoglykæmi, mens brugen af ​​disse lægemidler med glimepirid og risikoen for forværring af glykæmisk kontrol ved deres annullering uden korrektion dosis af glimepirid.

Med lægemidler, der svækker hypoglykæmisk virkning: acetazolamid, barbiturater, corticosteroider, diazoxid, diuretika, epinephrin (adrenalin) eller andre sympatomimetika, glucagon, afføringsmidler (langvarig brug), nicotinsyre (høj dosis), østrogener, gestagener, phenothiaziner, phenytoin, rifampin, skjoldbruskkirtelhormoner: risikoen for glykæmisk kontrolforringelse, når de anvendes sammen med disse lægemidler og en øget risiko for hypoglykæmi, hvis de annulleres uden dosisjustering af glimepirid.

Med histamin H blokeringsmidler2-receptorer, beta-adrenerge blokkere, clonidin, reserpin, guanetidinom: både amplifikation og reduktion af den hypoglykæmiske effekt af glimepirid er mulig. Nøje overvågning af blodglukosekoncentration er påkrævet. Betablokkere, clonidin, guanethidin og reserpin, ved at blokere reaktionerne i det sympatiske nervesystem som reaktion på hypoglykæmi, kan gøre udviklingen af ​​hypoglykæmi mere umærkelig for patienten og lægen og dermed øge risikoen for forekomsten.

Med ethanol: akut og kronisk brug af ethanol kan uforudsigeligt svække eller forøge den hypoglykæmiske effekt af glimepirid.

Med indirekte antikoagulantia kan coumarinderivater: glimepirid både øge og mindske virkningerne af indirekte antikoagulantia, coumarinderivater.

Med galdesyresekvestranter: Hjulorm binder til glimepirid og reducerer absorptionen af ​​glimepirid fra mave-tarmkanalen. I tilfælde af glimepirid, mindst 4 timer før indtagelse af hjulet, observeres ingen interaktion. Derfor skal glimepirid tages mindst 4 timer inden kørestolen tages.

Interaktion af metformin med andre lægemidler

Med ethanol: Ved akut alkoholforgiftning øges risikoen for mælkesyreose, især i tilfælde af spild eller utilstrækkelig fødeindtag, tilstedeværelsen af ​​leversvigt. Alkoholindtagelse (ethanol) og præparater, der indeholder ethanol, bør undgås.

Med jodholdige kontrastmidler kan intravaskulær administration af jodholdige kontrastmidler føre til udvikling af nyresvigt, som igen kan føre til akkumulering af metformin og en øget risiko for mælkesyreoseose. Metformin bør seponeres før eller under undersøgelsen og bør ikke genoptages inden for 48 timer efter det; Fornyelse af metformin er først mulig efter undersøgelsen og opnår normale indikatorer for nyrefunktion.

Med antibiotika med en udtalt nefrotoksisk virkning (gentamicin): En øget risiko for mælkesyreose.

Kombinationer af lægemidler med metformin, der kræver overholdelse af forsigtighed

GCS (system og til lokal brug), beta2-adrenerge stimulanter og diuretika med intern hyperglykæmisk aktivitet: patienten bør informeres om behovet for hyppigere overvågning af morgenglukosekoncentrationen i blodet, især i starten af ​​kombinationsbehandling. Kan kræve korrektion af doser af hypoglykæmisk terapi under applikationen eller efter afskaffelsen af ​​de ovennævnte lægemidler.

Med ACE-hæmmere: ACE-hæmmere kan reducere koncentrationen af ​​glukose i blodet. Det kan være nødvendigt at justere doserne af hypoglykæmisk behandling under applikationen eller efter seponering af ACE-hæmmere.

Med lægemidler, der forbedrer den hypoglykæmiske virkning af metformin: insulin, sulfonylurinstof, anabolske steroider, guanethidin, salicylater (herunder acetylsalicylsyre), beta-adrenerge blokkere (herunder propranolol), MAO-hæmmere: i tilfælde af samtidig brug af disse lægemidler med metformin er nøje overvågning af patienten og kontrol af glucosekoncentrationen i blodet nødvendig, da det er muligt at øge den hypoglykæmiske virkning af metformin.

Med lægemidler, som svækker den hypoglykæmiske virkning af Metformin: epinephrin, kortikosteroider, thyroideahormon, østrogen, pyrazinamid, isoniazid, nikotinsyre, phenothiaziner, thiaziddiuretika eller diuretika andre grupper, orale kontraceptiva, phenytoin, sympatomimetika, blokkere af den langsomme calciumkanal: i tilfælde af samtidig anvendelse disse stoffer med metformin kræver omhyggelig overvågning af patienten og kontrol af glucosekoncentrationen i blodet, fordi muligvis svækkelse af hypoglykæmisk virkning.

Interaktion, der skal tages i betragtning

Med furosemid: i en klinisk undersøgelse af interaktionen mellem metformin og furosemid, når det blev taget en gang hos raske frivillige, blev det påvist, at samtidig brug af disse lægemidler påvirker deres farmakokinetiske parametre. Furosemid steg Cmax metformin i plasma med 22%, et AUC med 15% uden væsentlige ændringer i renal clearance af metformin. Når det anvendes sammen med Metformin Cmax og AUC for furosemid faldt henholdsvis 31% og 12% sammenlignet med furosemid monoterapi og terminal T1/2 faldt med 32% uden væsentlige ændringer i renal clearance af furosemid. Oplysninger om interaktionen mellem metformin og furosemid med langvarig anvendelse er ikke tilgængelige.

Med nifedipin: i en klinisk undersøgelse af interaktionen mellem metformin og nifedipin, når det blev taget en gang hos raske frivillige, blev det påvist, at samtidig anvendelse af nifedipin øger Cmax og AUC for metformin i blodplasma med henholdsvis 20% og 9% og øger også mængden af ​​metformin udskilt af nyrerne. Metformin havde en minimal effekt på farmakokinetikken af ​​nifedipin.

Med kationiske lægemidler (amilorid, dikogsin, morfin, procainamid, quinidin, quinin, ranitidin, triamteren, trimethoprim og vancomycin) kationiske lægemidler kan afgives via tubulær sekretion i nyrerne, det teoretisk i stand til at reagere med metformin som følge af konkurrence om fælles rørformede transportsystem. Denne interaktion mellem metformin og oral cimetidin blev observeret hos raske frivillige i kliniske undersøgelser af interaktionen mellem metformin og cimetidin i enkelt og multipel anvendelse, hvor der var en stigning på 60% i Cmax i plasma og total blodkoncentration af metformin og 40% stigning i plasma og total AUC for metformin. Med en engangs accept af ændringer T1/2 var det ikke. Metformin påvirker ikke farmakokinetikken af ​​cimetidin. På trods af at en sådan interaktion forbliver rent teoretisk (bortset cimetidin), bør omhyggeligt overvåge patienterne og gennemføre korrektion af doser af metformin og / eller interagerer med lægemidlet i tilfælde af samtidig modtagelse af kationiske lægemidler udskilles fra kroppen af ​​det sekretoriske system for proximale tubulus af nyre.

Med propranolol, ibuprofen: raske frivillige i enkeltdosisforsøg med metformin og propranolol samt metformin og ibuprofen viste ingen ændringer i deres farmakokinetiske parametre.

Lactinsyreose er en sjælden, men alvorlig (med høj mortalitet i mangel af ordentlig behandling) metabolisk komplikation, som udvikles som følge af akkumulering af metformin under behandlingen. Tilfælde af mælkesyreose under behandling med metformin blev iagttaget hovedsageligt hos patienter med diabetes mellitus med alvorlig nyreinsufficiens. Forekomsten af ​​laktatacidose kan og bør reduceres ved at vurdere tilstedeværelsen i patienter af andre risikofaktorer forbundet udvikling af lactacidose, såsom dårligt kontrolleret diabetes, ketoacidose, længerevarende faste, intensiv brug af drikkevarer, der indeholder ethanol, leversvigt og tilstande ledsaget af vævshypoxi.

Lactinsyreose er karakteriseret ved acidotisk dyspnø, mavesmerter og hypotermi, efterfulgt af udvikling af koma. Diagnostiske laboratorie manifestationer er en stigning i koncentrationen af ​​lactat i blodet (> 5 mmol / l), et fald i blodets pH, en svækkelse af vand- og elektrolytbalancen med en forøgelse af mangelmængden af ​​anioner og laktat / pyruvatforholdet. I tilfælde, hvor lactacidose skyldes metformin, er plasmakoncentrationen af ​​metformin typisk> 5 μg / ml. Hvis der er mistanke om laktacidose, skal metformin straks seponeres, og patienten skal indlægges straks.

Hyppigheden af ​​rapporterede tilfælde af mælkesyreose hos patienter, der tager metformin, er meget lavt (ca. 0,03 tilfælde / 1000 patientår). Rapporterede tilfælde forekom hovedsageligt hos patienter med diabetes mellitus med alvorlig nyreinsufficiens, herunder med medfødt nyresygdom og renal hypoperfusion, ofte i nærværelse af mange samtidige tilstande, der kræver medicinsk og kirurgisk behandling.

Risikoen for mælkesyreacidose stiger med sværhedsgraden af ​​nyresvigt og med alderen. Sandsynligheden for mælkesyreose, mens man tager metformin, kan reduceres signifikant med regelmæssig overvågning af nyrefunktionen og anvendelse af minimal effektive doser af metformin. Af samme årsag er det under omstændigheder forbundet med hypoxæmi eller dehydrering nødvendigt at undgå at tage lægemidlet Amaryl M.

På grund af det faktum, at nedsat leverfunktion kan betydeligt begrænse udskillelsen af ​​lactat, bør anvendelsen af ​​Amaryl M hos patienter med kliniske eller laboratorie tegn på leversygdom undgås.

Desuden bør administrationen af ​​Amaryl M midlertidigt afbrydes inden røntgenundersøgelser med intravaskulær administration af jodholdige kontrastmidler og før kirurgiske indgreb. Metformin bør seponeres i 48 timer før og 48 timer efter operation med generel anæstesi.

Ofte udvikler mælkesyreacidose gradvist og manifesterer sig kun med ikke-specifikke symptomer, såsom dårlig sundhed, myalgi, luftvejssygdomme, stigende døsighed og ikke-specifikke forstyrrelser i mave-tarmkanalen. Med en mere udtalt acidose, hypotermi, er et fald i blodtryk og resistent bradiarytmi muligt. Både patienten og behandlingslægen skal vide, hvor vigtigt disse symptomer kan være. Patienten bør instrueres om straks at underrette lægen, hvis sådanne symptomer opstår. For at afklare diagnosen mælkesyreose er det nødvendigt at bestemme koncentrationen af ​​elektrolytter og ketoner i blodet, koncentrationen af ​​glukose i blodet, blodets pH, koncentrationen af ​​lactat og metformin i blodet. Plasma lactatkoncentration i venøst ​​blod i tom mave, der overskrider den øvre grænse for normal, men mindre end 5 mmol / l hos patienter, der tager metformin, indikerer ikke nødvendigvis lactacidose; dets stigning kan forklares af andre mekanismer, såsom dårlig kontrolleret diabetes mellitus eller fedme, intens fysisk anstrengelse eller tekniske fejl i blodprøveudtagning til analyse.

Det bør antages at forekomme mælkesyreose hos en patient med diabetes mellitus med metabolisk acidose i fravær af ketoacidose (ketonuri og ketonæmi).

Lactinsyreose er en kritisk tilstand, der kræver indlæggelsesbehandling. I tilfælde af mælkesyreose bør du øjeblikkeligt afbryde behandlingen med Amaryl M og påbegynde generelle støtteforanstaltninger. Metformin fjernes fra blodet ved hæmodialyse med en clearance på op til 170 ml / min. Det anbefales derfor, at hvis der ikke er nogen hæmodynamiske forstyrrelser, udføres øjeblikkelig hæmodialyse for at fjerne akkumuleret metformin og lactat. Sådanne foranstaltninger fører ofte til hurtig forsvinden af ​​symptomer og genopretning.

Overvågning af effektiviteten af ​​behandlingen

Effekten af ​​enhver hypoglykæmisk behandling bør overvåges ved periodisk overvågning af koncentrationen af ​​glucose og glycosyleret hæmoglobin i blodet. Målet med behandling er normalisering af disse indikatorer. Koncentrationen af ​​glyceret hæmoglobin tillader evaluering af glykæmisk kontrol.

I den første behandlingsuge er nøje overvågning nødvendig på grund af risikoen for hypoglykæmi, især når der er en øget risiko for udvikling (patienter, der ikke er uvidende eller ude af stand til at følge lægens anbefalinger, oftest ældre patienter, med dårlig ernæring, uregelmæssige måltider med måltider; når der er en mismatch mellem motion og kulhydratforbrug, med ændringer i kost, med ethanolforbrug, især i kombination med overspring af måltider, med nyresvigt, med alvorlige krænkelser af f leverfunktion med nogle ukompenserede forstyrrelser i det endokrine system (for eksempel nogle skjoldbruskkirtlernes dysfunktion og utilstrækkelighed af hormoner i hypofysen eller binyrebarkens anterior lob, mens der anvendes nogle andre lægemidler, der påvirker kulhydratmetabolisme.

I sådanne tilfælde er nøje overvågning af blodglukosekoncentrationen nødvendig. Patienten bør informere lægen om disse risikofaktorer og symptomer på hypoglykæmi, hvis nogen. Hvis der er risikofaktorer for hypoglykæmi, kan du muligvis justere dosen af ​​dette lægemiddel eller hele terapien. Denne tilgang anvendes, når en sygdom udvikler sig, eller der sker en ændring i patientens livsstil under behandlingen. Symptomer på hypoglykæmi, som afspejler adrenerg protivogipoglikemicheskuyu regulering som respons på det udviklende hypoglykæmi kan være mindre udtalte eller fraværende, hvis hypoglykæmi udvikles gradvist, samt hos ældre patienter med autonom neuropati, eller samtidig terapi af betablokkere, clonidin, guanethidin og andre sympatolytisk.

Næsten altid hypoglykæmi kan hurtigt stoppes ved brug af et øjeblikkeligt kulhydratindtag (glukose eller sukker, for eksempel en sukker klump, juice indeholdende sukker, te med sukker). Til dette formål skal patienten medbringe mindst 20 g sukker med ham. Han kan få brug for hjælp fra andre for at undgå komplikationer. Sukker erstatninger er ineffektive.

Ifølge erfaringerne med anvendelse af andre sulfonylurinstofmidler er det kendt, at hypoglykæmi på trods af den indledende virkning af de trufne modforanstaltninger kan gentage sig, så patienterne bør forblive under nøje observation. Udviklingen af ​​alvorlig hypoglykæmi kræver øjeblikkelig behandling og medicinsk observation, i nogle tilfælde - indlæggelsesbehandling.

Det er nødvendigt at opretholde målglykæmi gennem omfattende foranstaltninger: kost og motion, vægttab og om nødvendigt regelmæssigt indtagelse af hypoglykæmiske lægemidler. Patienterne bør informeres om vigtigheden af ​​at følge kostvejledning og regelmæssig motion.

De kliniske symptomer på utilstrækkeligt reguleret blodsukker inkluderer oliguri, tørst, patologisk stærk tørst, tør hud og andre.

Hvis patienten behandles af en ikke-behandlende læge (for eksempel hospitalsindlæggelse, ulykke, behov for besøg hos lægen på en fridag), skal patienten informere ham om diabetes og den behandling, der udføres.

I stressede situationer (for eksempel traume, operation, infektionssygdom med feber) kan glykæmisk kontrol være svækket, og en midlertidig overgang til insulinbehandling kan være nødvendig for at tilvejebringe den nødvendige metaboliske kontrol.

Overvågning af nyrefunktion

Det er kendt, at metformin udskilles hovedsageligt af nyrerne. I tilfælde af nedsat nyrefunktion øges risikoen for metforminakkumulering og udvikling af mælkesyreacidose. Ved koncentration af kreatinin i blodserumet, der overskrider den øvre aldersgrænse for normen, anbefales det ikke at tage Amaryl M. For ældre patienter er en omhyggelig titrering af dosen af ​​metformin nødvendig for at vælge den minimale effektive dosis, da nyrefunktionen falder med alderen. Nyrefunktionen hos ældre patienter skal overvåges regelmæssigt, og dosis af metformin bør som regel ikke øges til den maksimale daglige dosis.

Samtidig brug af andre lægemidler kan påvirke nyrefunktionen eller eliminere metformin eller forårsage signifikante ændringer i hæmodynamikken.

Røntgenundersøgelser med intravaskulær injektion af jodholdige kontrastmidler (fx intravenøs urografi, intravenøs kolangiografi, angiografi og CT ved anvendelse af et kontrastmiddel): Kontrasterende intravenøse jodholdige stoffer beregnet til forskning kan forårsage akut nyresvigt, deres anvendelse er forbundet med udvikling mælkesyreose hos patienter, der tager metformin. Hvis du planlægger at gennemføre en sådan undersøgelse, skal Amaril M aflyses før proceduren og ikke genoptages for at modtage den inden for de næste 48 timer efter proceduren. Det er kun muligt at genoptage behandlingen med Amaryl først efter overvågning og opnåelse af normale indikatorer for nyrefunktion.

Betingelser, hvor udviklingen af ​​hypoxi er mulig

Kollaps eller chok af oprindelse, akut hjerteinsufficiens, akut myokardieinfarkt og andre tilstande, der er kendetegnet ved hypoxæmi og vævshypoxi, kan også forårsage prerenal nyresvigt og øge risikoen for mælkesyreacidose. Hvis patienten tager dette lægemiddel, opstår sådanne tilstande, skal du straks annullere lægemidlet.

Ved enhver planlagt kirurgisk indgreb er det nødvendigt at afbryde behandlingen med dette lægemiddel inden for 48 timer (bortset fra små procedurer, der ikke kræver begrænsninger ved indtagelse af mad og væsker), kan terapi ikke genoptages, før oral indtagelse af fødevarer er genoprettet, og nyrefunktionen anses for normal.

Alkoholindtagelse (drikkevarer indeholdende ethanol)

Det vides at ethanol øger metformins virkning på lactatmetabolisme. Patienter bør advares mod at forbruge ethanolholdige drikkevarer, mens de tager Amaryl M.

Leverdysfunktion

Da leverfunktion i nogle tilfælde ledsaget af mælkesyreose, bør patienter med kliniske eller laboratorie tegn på leverskade undgå at bruge dette lægemiddel.

Ændringer i klinisk status hos en patient med tidligere kontrolleret diabetes mellitus

En patient med diabetes mellitus, tidligere velkontrolleret metformin, bør undersøges med det samme, især for en dårligt og dårligt anerkendt sygdom, for at udelukke ketoacidose og mælkesyreoseose. Undersøgelsen skal omfatte: bestemmelse af serumelektrolytter og ketonlegemer, koncentrationen af ​​glucose i blodet og om nødvendigt blodets pH, blodkoncentrationen af ​​lactat, pyruvat og metformin. Hvis der er nogen form for acidose, bør Amaril M straks seponeres, og andre lægemidler bør ordineres for at opretholde glykæmisk kontrol.

Patientinformation

Patienter bør informeres om de potentielle risici og fordele ved dette lægemiddel samt alternative behandlingsmetoder. Det er også nødvendigt at tydeliggøre betydningen af ​​at følge diætinstruktioner, udføre regelmæssig motion og regelmæssigt overvåge blodglukose, glykosyleret hæmoglobin, nyrefunktion og hæmatologiske parametre samt om risikoen for at udvikle hypoglykæmi, dets symptomer og behandling samt prædisponerer for dens udvikling.

B-koncentration12 i blodet

Mindsket B-koncentration12 i serum under normal i fravær af kliniske manifestationer blev observeret hos ca. 7% af patienterne, der fik Amaryl M, men det er meget sjældent ledsaget af anæmi og med afbrydelsen af ​​dette lægemiddel eller med indførelsen af ​​vitamin B12 var hurtigt reversibel. Patienter med utilstrækkelig indtagelse eller absorption af vitamin B12 disponeret for lavere B-koncentrationer12. For disse patienter kan det være nyttigt at regelmæssigt bestemme koncentrationen af ​​vitamin B i serum hvert 2-3 år.12.

Laboratorieovervågning af behandlingssikkerhed

Hæmatologiske parametre (hæmoglobin eller hæmatokrit, antal røde blodlegemer) og nyrefunktion (serumkreatininkoncentration) bør monitoreres periodisk mindst en gang om året hos patienter med normal nyrefunktion og mindst 2-4 gange om året hos patienter med kreatininkoncentration i blodserum på VGN og hos ældre patienter. Om nødvendigt vises patienten passende undersøgelse og behandling af eventuelle tilsyneladende patologiske ændringer. Selv om megaloblastisk anæmi sjældent blev observeret, når der blev taget metformin, skal det undersøges, hvis det er mistanke om at udelukke vitamin B-mangel.12.

Indflydelse på evnen til at køre biltransport og kontrolmekanismer

Hastigheden af ​​patientens reaktioner kan forværres som følge af hypoglykæmi og hyperglykæmi, især i begyndelsen af ​​behandlingen eller efter ændringer i behandlingen, eller når medicin tages uregelmæssigt. Dette kan påvirke evnen til at føre køretøjer og engagere sig i andre potentielt farlige aktiviteter.

Patienter bør advares om behovet for forsigtighed ved kørsel, især hvis de er tilbøjelige til at udvikle hypoglykæmi og / eller reducere sværhedsgraden af ​​dets forstadier.

Dette lægemiddel er kontraindiceret i planlægningen af ​​graviditet.

Lægemidlet kan ikke tages under graviditet på grund af mulige bivirkninger på fosterudvikling. Gravide kvinder og kvinder, der planlægger en graviditet, bør rapportere dette til deres læge. Under graviditeten bør kvinder med nedsat kulhydratmetabolisme ikke korrigeres af en enkelt kost og motion, modtage insulinbehandling.

For at undgå at få stoffet med modermælk i barnets krop, bør kvinder, der ammer, ikke tage dette lægemiddel. Hvis hypoglykæmisk behandling er nødvendig, skal patienten overføres til insulinbehandling, ellers skal hun holde op med at amme.

Kontraindiceret ved nyresvigt og nedsat nyrefunktion (serumkreatininkoncentration ≥ 1,5 mg / dL (135 μmol / l) hos mænd og ≥ 1,2 mg / dL (110 μmol / l) hos kvinder eller nedsat QC (øget risiko for mælkesyreose og andre bivirkninger af metformin): akutte tilstande, hvor nedsat nyrefunktion er mulig (dehydrering, alvorlige infektioner, shock, intravaskulær injektion af jodholdige kontrastmidler).

Kontraindikeret brug til alvorlige kræftskader.

Lægemidlet er tilgængelig på recept.

Lægemidlet bør opbevares utilgængeligt for børn ved en temperatur på ikke over 30 ° C. Holdbarhed - 3 år.

Listen over produkter uden kulhydrater til vægttab

HDL-kolesterol ("godt"): hvordan man øger niveauet